Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LMB-2-immunotoxine bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire leukemie of lymfoom

29 april 2015 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Pediatrische fase I-studie van LMB-2 voor refractaire CD25-positieve leukemieën en lymfomen

RATIONALE: LMB-2-immunotoxine kan kankercellen lokaliseren en doden zonder normale cellen te beschadigen.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van LMB-2-immunotoxine bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire leukemie of lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis LMB-2-immunotoxine bij pediatrische patiënten met CD-25-positieve recidiverende of refractaire leukemie of lymfoom.
  • Bepaal de toxische effecten van dit medicijn bij deze patiënten.
  • Bepaal de farmacokinetiek van dit geneesmiddel, inclusief de terminale eliminatieserumhalfwaardetijd, het gebied onder de curve, het distributievolume en de relatie met de ziektelast bij deze patiënten.

Ondergeschikt

  • Evalueer de immunogeniciteit van dit medicijn bij deze patiënten.
  • Bepaal de respons bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.
  • Bepaal veranderingen in subsets van lymfocyten, immunoglobulineniveaus, serumcytokines en oplosbare cytokinereceptorniveaus bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie, multicenter studie.

Patiënten krijgen LMB-2-immunotoxine IV gedurende 30 minuten op dag 1, 3 en 5. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie, neutraliserende antilichamen (d.w.z. > 75% van de activiteit van 1 µg /ml LMB-2-immunotoxine), of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die volledige remissie (CR) bereiken, krijgen 2 extra kuren na CR. Patiënten met acute lymfatische leukemie krijgen ook eenmaal per maand intrathecaal cytarabine en hydrocortison, gelijktijdig met lumbale puncties in de rustfase.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses LMB-2-immunotoxine totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Zodra de MTD is bepaald, worden in totaal 12 patiënten op dat dosisniveau behandeld.

Patiënten worden gedurende 1 maand wekelijks gevolgd en daarna maandelijks.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen binnen 2-4 jaar 20-40 patiënten voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892-1182
        • Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
        • Doernbecher Children's Hospital at Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende:

    • Non-Hodgkin-lymfoom, waaronder de volgende subtypen:

      • Lymfoblastisch lymfoom
      • Burkitt-lymfoom
      • Grootcellig lymfoom
      • Volwassen T-cel leukemie/lymfoom
      • Cutaan T-cellymfoom
      • Perifeer T-cellymfoom
    • de ziekte van Hodgkin
    • Acute myeloïde leukemie
    • Chronische myelogene leukemie

    • Acute lymfatische leukemie (ALL)

      • Meer dan 5% blasten in het beenmerg (d.w.z. M2-mergclassificatie)

    • Acute hybride leukemie, waaronder de volgende subtypen:

      • Leukemie van gemengde afkomst
      • Biphenotypische leukemie
      • Ongedifferentieerde leukemie

  • CD25-positieve (CD25+) ziekte, die voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • Meer dan 15% van de kwaadaardige cellen zijn CD25+ door immunohistochemie met anti-CD25-antilichaam
    • Meer dan 30% van de kwaadaardige cellen van een site zijn CD25+ door fluorescentie-geactiveerde celsorteeranalyse
  • Meetbare of evalueerbare ziekte
  • Recidiverende of refractaire ziekte na ten minste 1 standaard chemotherapieregime EN 1 salvageregime
  • Geen beschikbare alternatieve curatieve therapieën
  • Komt niet in aanmerking voor hematopoëtische stamceltransplantatie of weigert hematopoietische stamceltransplantatie OF ziekteactiviteit die de vereiste tijd verbiedt om een ​​geschikte stamceldonor te identificeren

  • Geen CZS-leukemie of -lymfoom, zoals blijkt uit een van de volgende criteria:

    • Cerebrospinale vloeistof (CSF) WBC > 5/µl EN bevestiging van CSF-blasten
    • Craniale neuropathieën secundair aan onderliggende maligniteit

    • CZS-lymfoom gedetecteerd door radiologische beeldvorming

      • Eerdere CZS-betrokkenheid zonder actueel bewijs van CZS-maligniteit toegestaan
  • Geen geïsoleerde testiculaire ALL

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • 6 maanden tot 21 jaar

Prestatiestatus

  • ECOG 0-3 (≥ 12 jaar)
  • Lansky 40-100% (< 12 jaar)

Levensverwachting

  • Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

  • Pancytopenie door ziekte toegestaan

  • Voor patiënten zonder betrokkenheid van het beenmerg:

    • Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mm^3
    • Aantal bloedplaatjes > 50.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk)

lever

  • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
  • ASAT en ALAT ≤ 5 maal de bovengrens van normaal
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief
  • Hepatitis C-antilichaam negatief

Nier

  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min OF

  • Creatinine, dat voldoet aan de volgende leeftijdsgerelateerde criteria:

    • ≤ 0,8 mg/dL (≤ 5 jaar oud)
    • ≤ 1,0 mg/dL (6 tot 10 jaar oud)
    • ≤ 1,2 mg/dL (11 tot 15 jaar)
    • ≤ 1,5 mg/dL (> 15 jaar)
  • Calcium 2,0-2,9 mmol/L

Cardiovasculair

  • Ejectiefractie ≥ 45% door MUGA OR
  • Verkortingsfractie ≥ 28% door echocardiogram

long

  • Zuurstofverzadiging ≥ 90%

Ander

  • Natrium 130-150 mmol/L
  • Kalium 3,0-5,5 mmol/L
  • Magnesium 0,5-1,23 mmol/L
  • Hiv-negatief
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte die deelname aan het onderzoek zou uitsluiten
  • Geen voorwaarden die de naleving van de studie zouden verhinderen
  • Geen serum dat > 75% van de activiteit van 1 μg/ml LMB-2-immunotoxine in weefselkweek neutraliseert (vanwege anti-toxine of anti-muis immunoglobuline G-antilichamen)
  • Geen actieve graft-vs-host-ziekte (d.w.z. zonder immunosuppressie)

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Voorafgaande autologe beenmergtransplantatie (BMT) toegestaan
  • Ten minste 100 dagen sinds eerdere allogene BMT
  • Ten minste 1 week sinds eerdere koloniestimulerende factoren (bijv. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] of epoëtine alfa)

Chemotherapie

  • Minstens 2 weken sinds eerdere chemotherapie (4 weken voor nitrosourea) behalve intrathecale chemotherapie
  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie

Endocriene therapie

  • Gelijktijdige corticosteroïden zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de dosis de afgelopen week stabiel is geweest en niet toeneemt tijdens de studiebehandeling

    • Afbouw of stopzetting van steroïden toegestaan

Radiotherapie

  • Ten minste 3 weken sinds eerdere radiotherapie, tenzij < 10% van het beenmerg is bestraald en er meetbare ziekte bestaat buiten de bestralingspoort

Chirurgie

  • Niet gespecificeerd

Ander

  • Hersteld van alle eerdere therapieën
  • Minstens 30 dagen sinds eerdere onderzoeksagenten
  • Gelijktijdige orale suppletie om normale elektrolytniveaus te behouden toegestaan
  • Geen gelijktijdige antistollingstherapie voor ziektegerelateerde aandoeningen
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alan S. Wayne, MD, National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2004

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juni 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 april 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2015

Laatst geverifieerd

1 februari 2007

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000367333
  • NCI-04-C-0168
  • NCI-5903

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op LMB-2-immunotoxine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren