Иммунотоксин LMB-2 в лечении молодых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным лейкозом или лимфомой

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный диагноз 1 из следующего:

  • Неходжкинская лимфома, включая следующие подтипы:

    • Лимфобластная лимфома
    • лимфома Беркитта
    • Крупноклеточная лимфома
    • Т-клеточный лейкоз/лимфома у взрослых
    • Кожная Т-клеточная лимфома
    • Периферическая Т-клеточная лимфома
  • болезнь Ходжкина
  • Острый миелоидный лейкоз
  • Хронический миелогенный лейкоз

  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)

    • Более 5% бластов в костном мозге (т. е. по классификации М2)

  • Острый гибридный лейкоз, включая следующие подтипы:

    • Лейкоз смешанного происхождения
    • Бифенотипический лейкоз
    • Недифференцированный лейкоз

• CD25-положительное (CD25+) заболевание, отвечающее одному из следующих критериев:

  • Более 15% злокачественных клеток являются CD25+ по данным иммуногистохимии с антителом против CD25.
  • Более 30% злокачественных клеток из участка являются CD25+ по анализу сортировки клеток с активированной флуоресценцией.
• Измеримое или оцениваемое заболевание
• Рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум 1 стандартной схемы химиотерапии И 1 схемы спасения
• Нет доступных альтернативных лечебных методов лечения
• Непригодность или отказ от трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ИЛИ активность заболевания, которая не позволяет выделить время, необходимое для выбора подходящего донора стволовых клеток

• Отсутствие лейкемии ЦНС или лимфомы, о чем свидетельствует любой из следующих критериев:

  • Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) WBC > 5/мкл И подтверждение бластов ЦСЖ
  • Краниальные невропатии, вторичные по отношению к основному злокачественному новообразованию

  • Лимфома ЦНС, обнаруженная при рентгенологическом исследовании

    • Допускается предшествующее поражение ЦНС без текущих признаков злокачественного новообразования ЦНС.
• Нет изолированного ОЛЛ яичка

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

• от 6 месяцев до 21 года

Состояние производительности

• ECOG 0-3 (≥ 12 лет)
• Лански 40-100% (младше 12 лет)

Продолжительность жизни

• Не указан

кроветворный

• Допускается панцитопения вследствие заболевания

• Для пациентов без поражения костного мозга:

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм^3
  • Количество тромбоцитов > 50 000/мм^3 (независимо от переливания крови)

печеночный

• Билирубин ≤ 2,0 мг/дл
• АСТ и АЛТ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы
• Поверхностный антиген гепатита В отрицательный
• Антитела к гепатиту С отрицательные

почечная

• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин ИЛИ

• Креатинин, соответствующий следующим возрастным критериям:

  • ≤ 0,8 мг/дл (≤ 5 лет)
  • ≤ 1,0 мг/дл (от 6 до 10 лет)
  • ≤ 1,2 мг/дл (от 11 до 15 лет)
  • ≤ 1,5 мг/дл (старше 15 лет)
• Кальций 2,0-2,9 ммоль/л

Сердечно-сосудистые

• Фракция выброса ≥ 45% по MUGA OR
• Фракция укорочения ≥ 28% по эхокардиограмме

Легочный

• Насыщение кислородом ≥ 90%

Другой

• Натрий 130-150 ммоль/л
• Калий 3,0-5,5 ммоль/л
• Магний 0,5-1,23 ммоль/л
• ВИЧ-отрицательный
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие клинически значимого несвязанного системного заболевания, препятствующего участию в исследовании.
• Нет условий, препятствующих соблюдению требований исследования
• Нет сыворотки, которая нейтрализует > 75% активности 1 мкг/мл иммунотоксина LMB-2 в культуре ткани (из-за антител к токсину или антител к мышиному иммуноглобулину G)
• Отсутствие активной реакции «трансплантат против хозяина» (т. е. отсутствие иммуносупрессии)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

• Предшествующая аутологичная трансплантация костного мозга (ТКМ) разрешена
• Не менее 100 дней после предшествующей аллогенной ТКМ
• По крайней мере, через 1 неделю после предшествующего введения колониестимулирующих факторов (например, филграстима [G-CSF], сарграмостима [GM-CSF] или эпоэтина альфа)

Химиотерапия

• Не менее 2 недель после предшествующей химиотерапии (4 недели для нитрозомочевины), за исключением интратекальной химиотерапии.
• Отсутствие другой параллельной химиотерапии

Эндокринная терапия

• Одновременный прием кортикостероидов разрешен при условии, что доза была стабильной в течение последней недели и не увеличивалась во время исследуемого лечения.

  • Разрешено снижение или прекращение приема стероидов

Лучевая терапия

• Не менее 3 недель после предшествующей лучевой терапии, за исключением случаев, когда облучено менее 10% костного мозга и имеется измеримое заболевание за пределами порта облучения.

Операция

• Не указан

Другой

• Восстановлен после всей предшествующей терапии
• Не менее 30 дней с момента предыдущего исследования агентов
• Допускается одновременный прием пероральных добавок для поддержания нормального уровня электролитов.
• Отсутствие сопутствующей антикоагулянтной терапии при сопутствующих заболеваниях
• Нет других параллельных исследуемых агентов