抗间皮素免疫毒素 LMB-100 随后在恶性间皮瘤中使用 Pembrolizumab

• 纳入标准：

只有满足以下所有标准，参与者才有资格被纳入研究。

• 在签署知情同意书之日年满 18 岁的男性和女性参与者将被纳入研究。
• 受试者必须经组织学证实诊断为：
• 队列 1：组织学证实的上皮或双相胸膜间皮瘤（有
• 队列 2：经组织学证实的上皮或双相腹膜间皮瘤（有
• 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 新获得的活组织检查优于存档组织。

注意：如果提交未染色的切片，新切片应在切片之日起 14 天内提交给测试实验室。

• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 患有可测量疾病。 如果已证明在先前照射过的区域中的病变进展，则认为这些病变是可测量的。
• 受试者必须有至少一种先前的化疗方案，包括培美曲塞和顺铂或卡铂。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1。ECOG 评估将在研究治疗开始前 7 天内进行。

• 具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 血液学-血红蛋白：>= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L(a)
  • 血液学-中性粒细胞绝对计数：>= 1,500/mcL
  • 血液学-血小板：>= 100,000/mcL
  • 肝总胆红素：小于或等于 2.5 X 机构正常上限 (ULN) 或直接胆红素小于或等于 ULN（对于总胆红素水平 >1.5 X ULN 的参与者）
  • 肝天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)：小于或等于 2.5 X 机构 ULN（小于或等于 5 X ULN 用于肝转移参与者）
  • 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的参与者，肾肌酐小于或等于 1.5 x ULN 或 >= 50 mL/min。 测量或计算的 (b) 肌酐清除率（肾小球滤过率 (GFR) 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 (CrCl)
  • 凝血 - 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：小于或等于 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在预期用途的治疗范围内抗凝剂
  • ALT (SGPT)=丙氨酸氨基转移酶（血清谷丙转氨酶）；
  • AST (SGOT)=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）；
  • GFR=肾小球滤过率； ULN=正常上限。
  • 一种。必须满足标准，并且在过去 2 周内没有促红细胞生成素依赖性并且没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注。
  • b.应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl) 或估计的肾小球滤过率 (eGFR)。
• 左心室射血分数必须>50%。
• 必须从先前治疗引起的所有不良事件 (AE) 中恢复到小于或等于 1 级或基线。 神经病变小于或等于 2 级的参与者可能符合条件。 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（少于或等于 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
• 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• LMB-100 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体（例如 pembrolizumab）被认为具有致畸作用：
• 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 180 天内采取避孕措施，并且不捐献精子

• 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

  • 不是育龄女性 (WOCBP) 或
  • 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 180 天遵循附录 B 中的避孕指南的 WOCBP。
• 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 参与者为试验提供了书面知情同意书。

排除标准：

-目前正在或已经参与了研究药物的研究，或者在首次接受研究治疗之前的 4 周内使用了研究设备。

注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参与，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。

• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天。
• 对 pembrolizumab、LMB-100 和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（>= 3 级）。
• 先前接受过 LMB-100、抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗程序性细胞死亡配体 2 (PD-L2) 药物或针对另一种刺激或共抑制药物的受试者T 细胞受体（例如，细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)、OX-40、肿瘤坏死因子受体超家族成员 9 (CD137)。
• 在研究治疗开始前 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物。
• 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。
• 曾进行过肺切除术
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist(R)）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 在研究治疗开始前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有（非传染性）肺炎/间质性肺病（ILD）病史，需要类固醇或目前患有肺炎/ILD
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 在研究治疗开始前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP（参见附录 B）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 注意：如果筛查妊娠试验和首次研究治疗之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗。
• 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后 180 天。 孕妇被排除在本研究之外，因为 LMB-100 + pembrolizumab 是具有潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲接受 LMB-100 + 帕博利珠单抗治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 LMB-100 + 帕博利珠单抗治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 有已知的人类免疫缺陷病毒病史。 由于理论上担心与治疗相关的免疫抑制程度可能导致 HIV 感染的进展，因此 HIV 阳性患者将被排除在外。 （注：不需要HIV检测）
• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV 核糖核酸 (RNA) [定性]）感染。 或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或 HCV 感染。 （注意：无需检测乙型肝炎和丙型肝炎。）
• 在过去 2 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。
• 有需要全身治疗的活动性感染。