LMB-2 immunotoxin kiújult vagy refrakter leukémiában vagy limfómában szenvedő fiatal betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag megerősített diagnózis az alábbiak közül 1:

  • Non-Hodgkin limfóma, beleértve a következő altípusokat:

    • Limfoblasztikus limfóma
    • Burkitt limfóma
    • Nagysejtes limfóma
    • Felnőttkori T-sejtes leukémia/limfóma
    • Bőr T-sejtes limfóma
    • Perifériás T-sejtes limfóma
  • Hodgkin-kór
  • Akut mieloid leukémia
  • Krónikus mielogén leukémia

  • Akut limfoblaszt leukémia (ALL)

    • Több mint 5% blastok a csontvelőben (azaz M2 csontvelő osztályozás)

  • Akut hibrid leukémia, beleértve a következő altípusokat:

    • Vegyes származású leukémia
    • Bifenotípusos leukémia
    • Differenciálatlan leukémia

• CD25-pozitív (CD25+) betegség, amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:

  • A rosszindulatú sejtek több mint 15%-a CD25+ az anti-CD25 antitesttel végzett immunhisztokémia alapján
  • A helyről származó rosszindulatú sejtek több mint 30%-a CD25+ a fluoreszcenciával aktivált sejtválogatás elemzésével
• Mérhető vagy értékelhető betegség
• Relapszus vagy refrakter betegség legalább 1 standard kemoterápiás és 1 mentőkezelés után
• Nem állnak rendelkezésre alternatív gyógyító terápiák
• Nem alkalmas vagy elutasított vérképző őssejt-transzplantáció VAGY olyan betegség aktivitása, amely megakadályozza a megfelelő őssejt-donor azonosításához szükséges időt

• Nincs központi idegrendszeri leukémia vagy limfóma, amit a következő kritériumok bármelyike ​​bizonyít:

  • Liquor (CSF) WBC > 5/µl ÉS CSF-blasztok megerősítése
  • Cranialis neuropathia másodlagos rosszindulatú daganat miatt

  • Radiológiai képalkotással kimutatott központi idegrendszeri limfóma

    • Korábbi központi idegrendszeri érintettség, a központi idegrendszer rosszindulatú daganatának jelenlegi bizonyítéka nélkül
• Nincs izolált here ALL

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor

• 6 hónaptól 21 évig

Teljesítmény állapota

• ECOG 0-3 (≥ 12 éves korig)
• Lansky 40-100% (<12 éves korig)

Várható élettartam

• Nem meghatározott

Hematopoietikus

• Betegség miatti pancitopénia megengedett

• Csontvelővel nem érintett betegek számára:

  • Abszolút neutrofilszám > 1000/mm^3
  • Thrombocytaszám > 50 000/mm^3 (transzfúziótól független)

Máj

• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• AST és ALT ≤ a normálérték felső határának ötszöröse
• Hepatitis B felületi antigén negatív
• Hepatitis C antitest negatív

Vese

• Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc VAGY

• Kreatinin, amely megfelel a következő életkorral kapcsolatos kritériumoknak:

  • ≤ 0,8 mg/dl (≤ 5 éves korig)
  • ≤ 1,0 mg/dl (6-10 éves korig)
  • ≤ 1,2 mg/dl (11-15 éves korig)
  • ≤ 1,5 mg/dl (> 15 éves kor)
• Kalcium 2,0-2,9 mmol/L

Szív- és érrendszeri

• Ejekciós frakció ≥ 45% MUGA VAGY
• Echocardiogram alapján rövidülő frakció ≥ 28%.

Tüdő

• Oxigén telítettség ≥ 90%

Egyéb

• Nátrium 130-150 mmol/L
• Kálium 3,0-5,5 mmol/L
• Magnézium 0,5-1,23 mmol/L
• HIV negatív
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Nincs klinikailag jelentős, független szisztémás betegség, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt
• Nincs olyan feltétel, amely kizárná a tanulmányi megfelelést
• Nincs olyan szérum, amely az 1 μg/ml LMB-2 immunotoxin aktivitásának > 75%-át semlegesíti szövettenyészetben (az anti-toxin vagy az anti-egér immunglobulin G antitestek miatt)
• Nincs aktív graft vs-host betegség (azaz nem immunszuppresszió)

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Biológiai terápia

• Előzetes autológ csontvelő-transzplantáció (BMT) megengedett
• Legalább 100 nap az előző allogén BMT óta
• Legalább 1 hét telt el a korábbi telepstimuláló faktorok (pl. filgrasztim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] vagy alfa-epoetin) óta

Kemoterápia

• Legalább 2 hét az előző kemoterápia óta (4 hét nitrozoureák esetén), kivéve az intratekális kemoterápiát
• Nincs más egyidejű kemoterápia

Endokrin terápia

• Egyidejű kortikoszteroidok alkalmazása megengedett, feltéve, hogy a dózis az elmúlt héten stabil volt, és nem nő a vizsgálati kezelés alatt

  • A szteroidok csökkentése vagy abbahagyása megengedett

Radioterápia

• Legalább 3 héttel az előző sugárkezelés óta, kivéve, ha a csontvelő < 10%-a besugárzott, és mérhető betegség áll fenn a besugárzási porton kívül

Sebészet

• Nem meghatározott

Egyéb

• Minden korábbi terápiából felépült
• Legalább 30 nap az előző vizsgálati ügynökök óta
• Egyidejű orális kiegészítés megengedett a normál elektrolitszint fenntartása érdekében
• Nem adható egyidejű véralvadásgátló kezelés betegséggel összefüggő állapotok esetén
• Nincs más egyidejű vizsgálószer