Imunotoxina LMB-2 no tratamento de pacientes jovens com leucemia ou linfoma recidivante ou refratário

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de 1 dos seguintes:

  • Linfoma não-Hodgkin, incluindo os seguintes subtipos:

    • linfoma linfoblástico
    • linfoma de Burkitt
    • Linfoma de grandes células
    • Leucemia/linfoma de células T do adulto
    • Linfoma cutâneo de células T
    • Linfoma periférico de células T
  • doença de Hodgkin
  • Leucemia mielóide aguda
  • Leucemia mielóide crônica

  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

    • Mais de 5% de blastos na medula óssea (ou seja, classificação de medula M2)

  • Leucemia híbrida aguda, incluindo os seguintes subtipos:

    • Leucemia de linhagem mista
    • Leucemia Bifenotípica
    • leucemia indiferenciada

• Doença CD25 positiva (CD25+), atendendo a 1 dos seguintes critérios:

  • Mais de 15% das células malignas são CD25+ por imuno-histoquímica com anticorpo anti-CD25
  • Mais de 30% das células malignas de um local são CD25+ por análise de classificação celular ativada por fluorescência
• Doença mensurável ou avaliável
• Doença recidivante ou refratária após pelo menos 1 regime de quimioterapia padrão E 1 regime de resgate
• Não há terapias curativas alternativas disponíveis
• Inelegível ou recusado para transplante de células-tronco hematopoiéticas OU atividade da doença que proíbe o tempo necessário para identificar um doador de células-tronco adequado

• Sem leucemia ou linfoma do SNC, conforme evidenciado por qualquer um dos seguintes critérios:

  • Líquido cefalorraquidiano (LCR) WBC > 5/µl E confirmação de blastos no LCR
  • Neuropatias cranianas secundárias a malignidade subjacente

  • Linfoma do SNC detectado por imagem radiológica

    • Envolvimento prévio do SNC sem evidência atual de malignidade do SNC permitido
• Sem LLA testicular isolada

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• 6 meses a 21 anos

status de desempenho

• ECOG 0-3 (≥ 12 anos de idade)
• Lansky 40-100% (< 12 anos de idade)

Expectativa de vida

• Não especificado

hematopoiético

• Pancitopenia devido a doença permitida

• Para pacientes sem envolvimento da medula óssea:

  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm^3
  • Contagem de plaquetas > 50.000/mm^3 (independente de transfusão)

hepático

• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
• AST e ALT ≤ 5 vezes o limite superior do normal
• Antígeno de superfície da hepatite B negativo
• Anticorpo de hepatite C negativo

Renal

• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min OU

• Creatinina, atendendo aos seguintes critérios relacionados à idade:

  • ≤ 0,8 mg/dL (≤ 5 anos de idade)
  • ≤ 1,0 mg/dL (6 a 10 anos de idade)
  • ≤ 1,2 mg/dL (11 a 15 anos de idade)
  • ≤ 1,5 mg/dL (> 15 anos de idade)
• Cálcio 2,0-2,9 mmol/L

Cardiovascular

• Fração de ejeção ≥ 45% por MUGA OU
• Fração de encurtamento ≥ 28% por ecocardiograma

Pulmonar

• Saturação de oxigênio ≥ 90%

Outro

• Sódio 130-150 mmol/L
• Potássio 3,0-5,5 mmol/L
• Magnésio 0,5-1,23 mmol/L
• HIV negativo
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa que impediria a participação no estudo
• Nenhuma condição que impeça a adesão ao estudo
• Nenhum soro que neutralize > 75% da atividade de 1 μg/mL de imunotoxina LMB-2 em cultura de tecido (devido a anticorpos antitoxina ou anti-imunoglobulina G de camundongo)
• Nenhuma doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (ou seja, sem imunossupressão)

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Transplante autólogo de medula óssea (BMT) prévio permitido
• Pelo menos 100 dias desde TMO alogênico anterior
• Pelo menos 1 semana desde fatores estimuladores de colônia anteriores (por exemplo, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] ou epoetina alfa)

Quimioterapia

• Pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia anterior (4 semanas para nitrosouréias), exceto quimioterapia intratecal
• Nenhuma outra quimioterapia concomitante

Terapia endócrina

• Corticosteróides concomitantes são permitidos desde que a dose tenha se mantido estável na última semana e não aumente durante o tratamento do estudo

  • Redução gradual ou descontinuação de esteroides permitida

Radioterapia

• Pelo menos 3 semanas desde a radioterapia anterior, a menos que < 10% da medula seja irradiada e exista doença mensurável fora da porta de radiação

Cirurgia

• Não especificado

Outro

• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Pelo menos 30 dias desde agentes de investigação anteriores
• Suplementação oral concomitante para manter os níveis normais de eletrólitos permitidos
• Nenhuma terapia anticoagulante concomitante para condições relacionadas à doença
• Nenhum outro agente experimental concomitante