Immunotoksyna LMB-2 w leczeniu młodych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie białaczką lub chłoniakiem

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie 1 z poniższych:

  • Chłoniak nieziarniczy, w tym następujące podtypy:

    • Chłoniak limfoblastyczny
    • Chłoniak Burkitta
    • Chłoniak z dużych komórek
    • Białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych
    • Chłoniak skórny T-komórkowy
    • Chłoniak z obwodowych komórek T
  • choroba Hodgkina
  • Ostra białaczka szpikowa
  • Przewlekła białaczka szpikowa

  • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)

    • Ponad 5% blastów w szpiku kostnym (tj. Klasyfikacja szpiku M2)

  • Ostra białaczka hybrydowa, w tym następujące podtypy:

    • Białaczka o mieszanym pochodzeniu
    • Białaczka bifenotypowa
    • Białaczka niezróżnicowana

• Choroba CD25-dodatnia (CD25+), spełniająca 1 z następujących kryteriów:

  • Ponad 15% komórek nowotworowych to CD25+ na podstawie immunohistochemii z użyciem przeciwciała anty-CD25
  • Według analizy sortowania komórek aktywowanej fluorescencją ponad 30% komórek nowotworowych z danego miejsca to komórki CD25+
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
• Choroba nawracająca lub oporna na leczenie po co najmniej 1 standardowym schemacie chemioterapii ORAZ 1 schemacie ratunkowym
• Brak dostępnych alternatywnych terapii leczniczych
• Niekwalifikujący się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub odmówiono mu przeszczepu LUB aktywność choroby, która zabrania wymaganego czasu na zidentyfikowanie odpowiedniego dawcy komórek macierzystych

• Brak białaczki lub chłoniaka OUN, o czym świadczy jedno z poniższych kryteriów:

  • Płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) WBC > 5/µl ORAZ potwierdzenie blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym
  • Neuropatie czaszkowe wtórne do nowotworu złośliwego

  • Chłoniak OUN wykryty w badaniu radiologicznym

    • Dopuszczalne wcześniejsze zajęcie OUN bez aktualnych dowodów na złośliwość OUN
• Brak izolowanego jądra ALL

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

• 6 miesięcy do 21 lat

Stan wydajności

• ECOG 0-3 (≥ 12 lat)
• Lansky 40-100% (< 12 lat)

Długość życia

• Nieokreślony

Hematopoetyczny

• Dozwolona pancytopenia spowodowana chorobą

• Dla pacjentów bez zajęcia szpiku kostnego:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/mm^3
  • Liczba płytek krwi > 50 000/mm^3 (niezależna od transfuzji)

Wątrobiany

• Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
• AspAT i ALT ≤ 5-krotność górnej granicy normy
• Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ujemny
• Przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C ujemne

Nerkowy

• Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min LUB

• Kreatynina spełniająca następujące kryteria związane z wiekiem:

  • ≤ 0,8 mg/dl (≤ 5 lat)
  • ≤ 1,0 mg/dl (od 6 do 10 lat)
  • ≤ 1,2 mg/dl (w wieku od 11 do 15 lat)
  • ≤ 1,5 mg/dl (> 15 lat)
• Wapń 2,0-2,9 mmol/L

Układ sercowo-naczyniowy

• Frakcja wyrzutowa ≥ 45% wg MUGA OR
• Frakcja skrócenia ≥ 28% w badaniu echokardiograficznym

Płucny

• Nasycenie tlenem ≥ 90%

Inny

• Sód 130-150 mmol/l
• Potas 3,0-5,5 mmol/l
• Magnez 0,5-1,23 mmol/L
• HIV-ujemny
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak klinicznie istotnej niepowiązanej choroby ogólnoustrojowej, która wykluczałaby udział w badaniu
• Brak warunków, które wykluczałyby zgodność badania
• Brak surowicy, która neutralizuje > 75% aktywności 1 μg/ml immunotoksyny LMB-2 w hodowli tkankowej (ze względu na przeciwciała przeciw toksynie lub przeciw mysiej immunoglobulinie G)
• Brak aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (tj. bez immunosupresji)

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

• Dozwolone wcześniejsze autologiczne przeszczepienie szpiku kostnego (BMT).
• Co najmniej 100 dni od wcześniejszego allogenicznego BMT
• Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszego podania czynników stymulujących kolonie (np. filgrastym [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] lub epoetyna alfa)

Chemoterapia

• Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (4 tygodnie dla nitrozomoczników) z wyjątkiem chemioterapii dokanałowej
• Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii

Terapia endokrynologiczna

• Jednoczesne podawanie kortykosteroidów jest dozwolone, pod warunkiem że dawka była stabilna przez ostatni tydzień i nie zwiększała się podczas leczenia badanego leku

  • Dozwolone zwężanie lub odstawienie sterydów

Radioterapia

• Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej radioterapii, chyba że < 10% szpiku jest napromieniowane i mierzalna choroba występuje poza portem napromieniania

Chirurgia

• Nieokreślony

Inny

• Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
• Co najmniej 30 dni od poprzednich agentów śledczych
• Dozwolona jest jednoczesna suplementacja doustna w celu utrzymania prawidłowego poziomu elektrolitów
• Brak równoczesnej terapii przeciwzakrzepowej w stanach związanych z chorobą
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych