Immunotossina LMB-2 nel trattamento di giovani pazienti con leucemia o linfoma recidivante o refrattario

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi istologicamente confermata di 1 dei seguenti:

  • Linfoma non Hodgkin, inclusi i seguenti sottotipi:

    • Linfoma linfoblastico
    • Linfoma di Burkitt
    • Linfoma a grandi cellule
    • Leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto
    • Linfoma cutaneo a cellule T
    • Linfoma periferico a cellule T
  • morbo di Hodgkin
  • Leucemia mieloide acuta
  • Leucemia mieloide cronica

  • Leucemia linfoblastica acuta (ALL)

    • Più del 5% di blasti nel midollo osseo (cioè, classificazione del midollo M2)

  • Leucemia ibrida acuta, compresi i seguenti sottotipi:

    • Leucemia a linea mista
    • Leucemia bifenotipica
    • Leucemia indifferenziata

• Malattia CD25-positiva (CD25+), che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Più del 15% delle cellule maligne sono CD25+ mediante immunoistochimica con anticorpi anti-CD25
  • Più del 30% delle cellule maligne di un sito sono CD25+ secondo l'analisi di selezione cellulare attivata dalla fluorescenza
• Malattia misurabile o valutabile
• Malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 1 regime chemioterapico standard E 1 regime di salvataggio
• Non sono disponibili terapie curative alternative
• Non idoneo o rifiutato il trapianto di cellule staminali ematopoietiche OPPURE attività patologica che proibisce il tempo necessario per identificare un donatore di cellule staminali idoneo

• Assenza di leucemia o linfoma del sistema nervoso centrale, come evidenziato da uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  • Liquido cerebrospinale (CSF) WBC > 5/µl E conferma di blasti CSF
  • Neuropatie craniche secondarie a tumori maligni sottostanti

  • Linfoma del SNC rilevato dall'imaging radiologico

    • È consentito un precedente coinvolgimento del SNC senza alcuna evidenza attuale di malignità del SNC
• Nessuna LLA testicolare isolata

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 6 mesi a 21 anni

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-3 (≥ 12 anni di età)
• Lansky 40-100% (< 12 anni di età)

Aspettativa di vita

• Non specificato

Emopoietico

• Pancitopenia dovuta a malattia consentita

• Per i pazienti senza coinvolgimento del midollo osseo:

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm^3
  • Conta piastrinica > 50.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)

Epatico

• Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL
• AST e ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo
• Anticorpo anti-epatite C negativo

Renale

• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min OPPURE

• Creatinina, che soddisfa i seguenti criteri relativi all'età:

  • ≤ 0,8 mg/dL (≤ 5 anni di età)
  • ≤ 1,0 mg/dL (dai 6 ai 10 anni di età)
  • ≤ 1,2 mg/dL (da 11 a 15 anni)
  • ≤ 1,5 mg/dL (> 15 anni di età)
• Calcio 2,0-2,9 mmol/L

Cardiovascolare

• Frazione di eiezione ≥ 45% da MUGA OR
• Frazione di accorciamento ≥ 28% mediante ecocardiogramma

Polmonare

• Saturazione di ossigeno ≥ 90%

Altro

• Sodio 130-150 mmol/L
• Potassio 3,0-5,5 mmol/L
• Magnesio 0,5-1,23 mmol/L
• HIV negativo
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna malattia sistemica non correlata clinicamente significativa che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessuna condizione che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessun siero che neutralizza > 75% dell'attività di 1 μg/mL di immunotossina LMB-2 nella coltura tissutale (a causa di anticorpi anti-tossina o anti-immunoglobulina G di topo)
• Nessuna malattia del trapianto contro l'ospite attiva (cioè senza immunosoppressione)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Previo trapianto autologo di midollo osseo (BMT) consentito
• Almeno 100 giorni dal precedente BMT allogenico
• Almeno 1 settimana da precedenti fattori stimolanti le colonie (ad esempio, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] o epoetina alfa)

Chemioterapia

• Almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia (4 settimane per le nitrosouree) ad eccezione della chemioterapia intratecale
• Nessun'altra chemioterapia concomitante

Terapia endocrina

• Corticosteroidi concomitanti consentiti a condizione che la dose sia rimasta stabile nell'ultima settimana e non aumenti durante il trattamento in studio

  • È consentita la riduzione graduale o l'interruzione degli steroidi

Radioterapia

• Almeno 3 settimane dalla radioterapia precedente, a meno che non sia irradiato < 10% del midollo ed esista una malattia misurabile al di fuori della porta di radiazione

Chirurgia

• Non specificato

Altro

• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• Almeno 30 giorni da precedenti agenti investigativi
• È consentita la contemporanea integrazione orale per mantenere i normali livelli di elettroliti
• Nessuna terapia anticoagulante concomitante per condizioni correlate alla malattia
• Nessun altro agente investigativo concomitante