LMB-2-immunotoksiini hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen leukemia tai lymfooma

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi yhdestä seuraavista:

  • Non-Hodgkinin lymfooma, mukaan lukien seuraavat alatyypit:

    • Lymfoblastinen lymfooma
    • Burkittin lymfooma
    • Suurisoluinen lymfooma
    • Aikuisten T-soluleukemia/lymfooma
    • Ihon T-solulymfooma
    • Perifeerinen T-solulymfooma
  • Hodgkinin tauti
  • Akuutti myelooinen leukemia
  • Krooninen myelooinen leukemia

  • Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)

    • Yli 5 % blasteja luuytimessä (eli M2-ydinluokitus)

  • Akuutti hybridileukemia, mukaan lukien seuraavat alatyypit:

    • Sekalinjainen leukemia
    • Bifenotyyppinen leukemia
    • Erilaistumaton leukemia

• CD25-positiivinen (CD25+) tauti, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

  • Yli 15 % pahanlaatuisista soluista on CD25+ anti-CD25-vasta-aineella tehdyn immunohistokemian perusteella
  • Fluoresenssiaktivoidun solulajitteluanalyysin mukaan yli 30 % paikan pahanlaatuisista soluista on CD25+
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus vähintään 1 tavallisen kemoterapia-ohjelman JA 1 pelastushoito-ohjelman jälkeen
• Vaihtoehtoisia parantavia hoitomuotoja ei ole saatavilla
• Ei kelpaa tai hylätty hematopoieettisten kantasolujen siirto TAI sairauden aktiivisuus, joka estää tarvittavan ajan sopivan kantasoluluovuttajan tunnistamiseen

• Ei keskushermoston leukemiaa tai lymfoomaa, mikä todistetaan jollakin seuraavista kriteereistä:

  • Aivo-selkäydinneste (CSF) valkosolut > 5/µl JA aivo-selkäydinnesteen blastien vahvistus
  • Kraniaaliset neuropatiat taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen seurauksena

  • Radiologisella kuvantamisella havaittu keskushermoston lymfooma

    • Aiempi keskushermostovaurio ilman tämänhetkisiä todisteita keskushermoston pahanlaatuisuudesta on sallittu
• Ei eristettyä kivesten ALL

POTILAS OMINAISUUDET:

Ikä

• 6 kuukaudesta 21 vuoteen

Suorituskyvyn tila

• ECOG 0-3 (≥ 12 vuotta)
• Lansky 40-100 % (< 12-vuotiaat)

Elinajanodote

• Ei määritelty

Hematopoieettinen

• Sairaudesta johtuva pansytopenia sallittu

• Potilaille, joilla ei ole luuytimen vaikutusta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm^3
  • Verihiutalemäärä > 50 000/mm^3 (riippumaton verensiirrosta)

Maksa

• Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
• AST ja ALT ≤ 5 kertaa normaalin yläraja
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen
• Hepatiitti C vasta-aine negatiivinen

Munuaiset

• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min TAI

• Kreatiniini, joka täyttää seuraavat ikään liittyvät kriteerit:

  • ≤ 0,8 mg/dl (≤ 5 vuoden ikä)
  • ≤ 1,0 mg/dl (6-10-vuotiaat)
  • ≤ 1,2 mg/dl (11-15-vuotiaat)
  • ≤ 1,5 mg/dl (> 15-vuotiaat)
• Kalsium 2,0-2,9 mmol/L

Kardiovaskulaarinen

• Ejektiofraktio ≥ 45 % MUGA OR:lla
• Lyhennysfraktio ≥ 28 % kaikukardiogrammissa

Keuhkosyöpä

• happisaturaatio ≥ 90 %

muu

• Natrium 130-150 mmol/L
• Kalium 3,0-5,5 mmol/l
• Magnesium 0,5-1,23 mmol/L
• HIV negatiivinen
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
• Ei kliinisesti merkittävää riippumatonta systeemistä sairautta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
• Ei ehtoja, jotka estäisivät tutkimuksen noudattamisen
• Ei seerumia, joka neutraloi > 75 % 1 μg/ml LMB-2-immunotoksiinin aktiivisuudesta kudosviljelmässä (johtuen joko anti-toksiinista tai anti-hiiri-immunoglobuliini G -vasta-aineista)
• Ei aktiivista graft vs-host -sairautta (eli immunosuppression ulkopuolella)

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

Biologinen terapia

• Aiempi autologinen luuytimensiirto (BMT) sallittu
• Vähintään 100 päivää aikaisemmasta allogeenisesta BMT:stä
• Vähintään 1 viikko aikaisemmista pesäkkeitä stimuloivista tekijöistä (esim. filgrastiimi [G-CSF], sargramostiimi [GM-CSF] tai epoetiini alfa)

Kemoterapia

• Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta kemoterapiasta (4 viikkoa nitrosoureoilla) lukuun ottamatta intratekaalista kemoterapiaa
• Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa

Endokriininen terapia

• Samanaikainen kortikosteroidien käyttö sallittu edellyttäen, että annos on pysynyt vakaana viimeisen viikon ajan eikä kasva tutkimushoidon aikana

  • Steroidien käytön vähentäminen tai lopettaminen sallittu

Sädehoito

• Vähintään 3 viikkoa edellisestä sädehoidosta, ellei < 10 % luuytimestä ole säteilytetty ja mitattavissa oleva sairaus esiintyy säteilyportin ulkopuolella

Leikkaus

• Ei määritelty

muu

• Kaikesta aikaisemmasta hoidosta toipunut
• Vähintään 30 päivää aiemmista tutkimustekijöistä
• Samanaikainen oraalinen lisäravinto normaalien elektrolyyttitasojen ylläpitämiseksi sallittu
• Ei samanaikaista antikoagulaatiohoitoa sairauteen liittyviin tiloihin
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä