替比法尼和盐酸厄洛替尼治疗晚期实体瘤患者

纳入标准：

• 无法切除且没有标准延长生命疗法的癌症的组织学证据
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL
• 血小板计数 (PLT) >= 100,000/uL
• 总胆红素 =< 2 mg/dL
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
• 肌酐 =< 1.5 x ULN
• 血红蛋白 (Hgb) >= 9.0 克/分升
• 提供知情同意的能力
• 愿意返回梅奥诊所罗切斯特进行跟进
• 预期寿命 >= 12 周
• 仅在最大耐受剂量 (MTD) 下：适合连续活检的肿瘤
• 具有医疗能力并愿意按照协议的要求提供生物标本 注意：本研究的目标包括评估对被测药物的替代标志物的生物效应，因此取决于生物标本的可用性;预先存在临床禁忌症的患者（例如 用于活组织检查的抗凝治疗）将被排除在研究之外；然而，那些出现与第一次活检相关的主要并发症的患者（例如 出血）或在进入研究后出现临床禁忌症（例如，抗凝治疗）的人可以继续参加研究，而无需进行进一步的组织活检；此规定仅适用于在 MTD 时加入 Cohort II 的 12 名患者；如上所述，提供生物样本的规定不包括可选的药物基因组样本

排除标准：

• 针对患者疾病的已知标准疗法可能治愈或绝对能够延长预期寿命
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 2、3 或 4
• 不受控制的感染

• 以下任何先前疗法：

  • 化疗 =< 进入研究前 4 周
  • 丝裂霉素 C/亚硝基脲 =< 进入研究前 6 周
  • 免疫治疗 =< 进入研究前 4 周
  • 生物治疗 =< 进入研究前 4 周
  • 激素癌症治疗 =< 进入研究前 4 周
  • 放射治疗 =< 进入研究前 4 周
  • 辐射至 > 25% 的骨髓
• 无论距上次治疗的时间间隔如何，都无法从先前化疗的急性、可逆影响中完全恢复
• 纽约心脏协会分级 III 或 IV
• 使用酶诱导抗惊厥药（苯巴比妥、地仑亭或替格多）的患者

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取充分避孕措施（避孕套加杀精剂、隔膜、避孕药、注射、宫内节育器 [IUD] 或禁欲等）的育龄男性或女性
• 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法（用于非食品和药物管理局 [FDA] 批准的适应症并在研究调查的背景下使用）

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性感染
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 既往接受过 EGFR 靶向治疗（例如 ZD-1869、EKB-569、OSI-774、CI-1033、GW572016、C225、EMD72000）或法尼基转移酶抑制剂（R115777、SCH66336、BMS2146632）
• 在进入研究前 =< 21 天发生重大手术或重大外伤
• 基于病史的角膜异常（例如干眼症、干燥综合征）、先天性异常（例如 Fuch 营养不良）、使用活体染料（例如荧光素、Bengal-Rose）进行的异常裂隙灯检查和/或异常的角膜敏感性测试（Schirmer 测试或类似的泪液产生测试）
• 导致无法服用口服或鼻饲药物或需要静脉内 (IV) 营养的胃肠道疾病、影响吸收的先前外科手术或活动性消化性溃疡病
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者
• 已知脑转移，除非接受手术和/或放疗并稳定 >= 8 周；患者不应服用酶诱导抗惊厥药（苯巴比妥、苯妥英钠（Dilantin）或卡马西平（Tegretol））