Tipifarnib a erlotinib hydrochlorid v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologický průkaz rakoviny, která je neresekabilní a pro kterou není dostupná žádná standardní život prodlužující léčba
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Počet krevních destiček (PLT) >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin =< 2 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN)
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas
• Ochota vrátit se na kliniku Mayo v Rochesteru ke kontrole
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Pouze při maximální tolerované dávce (MTD): nádor, který je vhodný pro sériovou biopsii
• Lékařsky schopné a ochotné poskytnout biologické vzorky, jak vyžaduje protokol Poznámka: Cíle této studie zahrnují posouzení biologických účinků na náhradní markery testovaného činidla (činidel), a jsou proto závislé na dostupnosti biologických vzorků ; pacienti s již existujícími klinickými kontraindikacemi (např. antikoagulační léčba) pro biopsii bude vyloučena z účasti ve studii; avšak ti pacienti, u kterých se rozvine závažná komplikace spojená s první biopsií (např. krvácení) nebo u kterých se po vstupu do studie rozvinou klinické kontraindikace (např. antikoagulační léčba), mohou ve studii zůstat bez požadavku na další tkáňové biopsie; toto ustanovení se vztahuje pouze na 12 pacientů zařazených do kohorty II na MTD; ustanovení o poskytování biologických vzorků, jak je uvedeno výše, vylučuje volitelný farmakogenomický vzorek

Kritéria vyloučení:

• Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně kurativní nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2, 3 nebo 4
• Nekontrolovaná infekce

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Chemoterapie = < 4 týdny před vstupem do studie
  • Mitomycin C/nitrosomočoviny =< 6 týdnů před vstupem do studie
  • Imunoterapie = < 4 týdny před vstupem do studie
  • Biologická léčba = < 4 týdny před vstupem do studie
  • Hormonální léčba rakoviny = < 4 týdny před vstupem do studie
  • Radiační terapie = < 4 týdny před vstupem do studie
  • Záření do > 25 % kostní dřeně
• Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
• New York Heart Association klasifikace III nebo IV
• Pacienti užívající enzymy indukující antikonvulziva (fenobarbital, Dilantin nebo Tegretol)

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy plus spermicidní látky, bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD] nebo abstinence atd.)
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Předchozí léčba cílenými terapiemi EGFR (např. ZD-1869, EKB-569, OSI-774, CI-1033, GW572016, C225, EMD72000) nebo inhibitory Farnesyl transferázy (R115777, SCH623463)236, B
• Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění = < 21 dní před vstupem do studie
• Abnormality rohovky na základě anamnézy (např. syndrom suchého oka, Sjögrenův syndrom), vrozené abnormality (např. Fuchova dystrofie), abnormální vyšetření štěrbinovou lampou za použití vitálního barviva (např. fluorescein, bengálská růže) a/nebo abnormální test citlivosti rohovky (Schirmerův test nebo podobný test produkce slz)
• Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální nebo nazogastrickou medikaci nebo nutnost intravenózní (IV) výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii
• Známé mozkové metastázy, pokud nejsou léčeny chirurgicky a/nebo ozařováním a nejsou stabilní po dobu >= 8 týdnů; pacient by neměl užívat antikonvulziva indukující enzymy (fenobarbital, fenytoin (Dilantin) nebo karbamazepin (Tegretol))