Tipifarnib y clorhidrato de erlotinib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Prueba histológica de cáncer irresecable y para el cual no se dispone de una terapia estándar para prolongar la vida
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Recuento de plaquetas (PLT) >= 100.000/uL
• Bilirrubina total =< 2 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (ULN)
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Capacidad para dar consentimiento informado
• Voluntad de regresar a Mayo Clinic Rochester para seguimiento
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Solo a la dosis máxima tolerada (MTD): tumor que es susceptible de biopsia en serie
• Médicamente capaz y dispuesto a proporcionar las muestras biológicas según lo requiera el protocolo ; pacientes con contraindicaciones clínicas preexistentes (p. terapia anticoagulante) para biopsia serán excluidos de la participación en el estudio; sin embargo, aquellos pacientes que desarrollen una complicación importante asociada con la primera biopsia (p. sangrado) o que desarrollen contraindicaciones clínicas (p. ej., terapia anticoagulante) después de ingresar al estudio pueden permanecer en el estudio sin necesidad de más biopsias de tejido; esta estipulación solo se aplica a los 12 pacientes inscritos en la Cohorte II en MTD; la estipulación para el suministro de muestras biológicas, como se indicó anteriormente, excluye la muestra farmacogenómica opcional

Criterio de exclusión:

• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.
• Estado funcional (PS) 2, 3 o 4 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Infección descontrolada

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Quimioterapia =< 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Mitomicina C/nitrosoureas = < 6 semanas antes del ingreso al estudio
  • Inmunoterapia =< 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Terapia biológica =< 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Terapia hormonal contra el cáncer = < 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Radioterapia = < 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Radiación a > 25% de la médula ósea
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• Clasificación III o IV de la New York Heart Association
• Pacientes que toman anticonvulsivos inductores de enzimas (fenobarbital, Dilantin o Tegretol)

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados (condones más agentes espermicidas, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU] o abstinencia, etc.)
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación)

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Tratamiento previo con terapias dirigidas a EGFR (p. ej., ZD-1869, EKB-569, OSI-774, CI-1033, GW572016, C225, EMD72000) o inhibidores de farnesil transferasa (R115777, SCH66336, BMS2146632)
• Cirugía mayor, o lesión traumática significativa que ocurra = < 21 días antes del ingreso al estudio
• Anomalías de la córnea basadas en antecedentes (p. ej., síndrome del ojo seco, síndrome de Sjögren), anomalía congénita (p. ej., distrofia de Fuch), examen anormal con lámpara de hendidura utilizando un tinte vital (p. ej., fluoresceína, rosa de Bengala) y/o una prueba de sensibilidad corneal anormal (prueba de Schirmer o prueba similar de producción de lágrimas)
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o nasogástricos o un requerimiento de alimentación intravenosa (IV), procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa
• Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada
• Metástasis cerebrales conocidas a menos que se traten con cirugía y/o radiación y permanezcan estables por >= 8 semanas; el paciente no debe tomar anticonvulsivos inductores de enzimas (fenobarbital, fenitoína (Dilantin) o carbamazepina (Tegretol))