Tipifarnib und Erlotinib-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologischer Nachweis eines inoperablen Krebses, für den keine lebensverlängernde Standardtherapie verfügbar ist
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Thrombozytenzahl (PLT) >= 100.000/uL
• Gesamtbilirubin = < 2 mg/dL
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Hämoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Fähigkeit zur informierten Einwilligung
• Bereitschaft, zur Nachsorge in die Mayo Clinic Rochester zurückzukehren
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Nur bei maximal verträglicher Dosis (MTD): Tumor, der für eine serielle Biopsie geeignet ist
• Medizinisch in der Lage und bereit, die im Protokoll geforderten biologischen Proben bereitzustellen. Hinweis: Die Ziele dieser Studie umfassen die Bewertung der biologischen Wirkungen auf Ersatzmarker der zu testenden Mittel und hängen daher von der Verfügbarkeit der biologischen Proben ab ; Patienten mit vorbestehenden klinischen Kontraindikationen (z. gerinnungshemmende Therapie) zur Biopsie werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen; jedoch diejenigen Patienten, die eine schwere Komplikation im Zusammenhang mit der ersten Biopsie entwickeln (z. Blutungen) oder die nach Eintritt in die Studie klinische Kontraindikationen (z. B. Antikoagulanzientherapie) entwickeln, können ohne weitere Gewebebiopsien in der Studie bleiben; diese Bestimmung gilt nur für die 12 Patienten, die bei MTD in Kohorte II aufgenommen wurden; Die Bestimmung zur Bereitstellung biologischer Proben, wie oben erwähnt, schließt die optionale pharmakogenomische Probe aus

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2, 3 oder 4
• Unkontrollierte Infektion

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Chemotherapie = < 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Mitomycin C/Nitrosoharnstoffe = < 6 Wochen vor Studieneintritt
  • Immuntherapie = < 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Biologische Therapie = < 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Hormonelle Krebstherapie = < 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Strahlentherapie = < 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks
• Unfähigkeit, sich vollständig von akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig von der Zeitspanne seit der letzten Behandlung
• Klassifikation III oder IV der New York Heart Association
• Patienten mit enzyminduzierenden Antikonvulsiva (Phenobarbital, Dilantin oder Tegretol)

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütung anzuwenden (Kondome plus spermizide Mittel, Diaphragma, Antibabypillen, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP] oder Abstinenz usw.)
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung)

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Vorherige Behandlung mit EGFR-Targeting-Therapien (z. B. ZD-1869, EKB-569, OSI-774, CI-1033, GW572016, C225, EMD72000) oder Farnesyltransferase-Inhibitoren (R115777, SCH66336, BMS2146632)
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung, die < 21 Tage vor Studieneintritt aufgetreten ist
• Anomalien der Hornhaut aufgrund der Anamnese (z. B. Syndrom des trockenen Auges, Sjögren-Syndrom), angeborene Anomalien (z. B. Fuchs-Dystrophie), abnormale Spaltlampenuntersuchung mit einem Vitalfarbstoff (z. B. Fluorescein, Bengal-Rose) und/oder an abnormaler Hornhautempfindlichkeitstest (Schirmer-Test oder ähnlicher Tränenproduktionstest)
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die zur Unfähigkeit führen, orale oder nasogastrische Medikamente einzunehmen, oder die Notwendigkeit einer intravenösen (IV) Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten
• Bekannte Hirnmetastasen, sofern sie nicht mit Operation und/oder Bestrahlung behandelt werden und >= 8 Wochen stabil sind; Der Patient sollte keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva (Phenobarbital, Phenytoin (Dilantin) oder Carbamazepin (Tegretol)) einnehmen.