Tipifarnib és Erlotinib-hidroklorid előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani bizonyíték olyan rákról, amely nem reszekálható, és amelyre nem áll rendelkezésre standard élethosszabbító terápia
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
• Thrombocytaszám (PLT) >= 100 000/uL
• Összes bilirubin = < 2 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Tudatos beleegyezés megadása
• Hajlandó visszatérni a Mayo Clinic Rochesterbe nyomon követés céljából
• Várható élettartam >= 12 hét
• Csak maximális tolerált dózisnál (MTD): sorozatos biopsziára alkalmas daganat
• Orvosilag alkalmas és hajlandó a protokollban előírt biológiai mintákat biztosítani Megjegyzés: A vizsgálat céljai közé tartozik a vizsgált ágens(ek) helyettesítő markereire gyakorolt ​​biológiai hatások értékelése, és ezért ezek a biológiai minták elérhetőségétől függenek. ; olyan betegeknél, akiknek klinikai ellenjavallata van (pl. véralvadásgátló terápia) a biopsziához kizárásra kerül a vizsgálatban való részvételből; mindazonáltal azok a betegek, akiknél az első biopsziával összefüggésben jelentős szövődmény alakul ki (pl. vérzés) vagy akiknél klinikai ellenjavallatok alakulnak ki (pl. antikoaguláns terápia) a vizsgálatba való belépés után, további szövetbiopszia nélkül maradhatnak a vizsgálatban; ez a kikötés csak az MTD II. kohorszba beiratkozott 12 betegre vonatkozik; a biológiai minták biztosítására vonatkozó előírás, amint azt fentebb megjegyeztük, kizárja az opcionális farmakogenomikus mintát

Kizárási kritériumok:

• A páciens betegségének ismert standard terápiája, amely potenciálisan gyógyító vagy határozottan képes meghosszabbítani a várható élettartamot
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 2, 3 vagy 4
• Kontrollálatlan fertőzés

• Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:

  • Kemoterápia = < 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt
  • Mitomicin C/nitrozoureák =< 6 héttel a vizsgálatba való belépés előtt
  • Immunterápia = < 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt
  • Biológiai terápia = < 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt
  • Hormonális rákterápia = < 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt
  • Sugárterápia = < 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt
  • Sugárzás a csontvelő > 25%-ára
• A korábbi kemoterápia akut, reverzibilis hatásaiból való teljes felépülés elmulasztása, függetlenül az utolsó kezelés óta eltelt időtől
• A New York Heart Association besorolása III vagy IV
• Enzim-indukáló görcsoldó szereket (Phenobarbital, Dilantin vagy Tegretol) szedő betegek

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni (óvszer és spermicid szerek, rekeszizom, fogamzásgátló tabletták, injekciók, méhen belüli eszköz [IUD] vagy absztinencia stb.)
• Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatnak tekinthető (nem Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság [FDA] által jóváhagyott indikációhoz és kutatási vizsgálat keretében)

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Előzetes kezelés EGFR célzó terápiákkal (pl. ZD-1869, EKB-569, OSI-774, CI-1033, GW572016, C225, EMD72000) vagy farnezil-transzferáz inhibitorokkal (R115777, SCH6623146, B63)
• Súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés bekövetkezése = < 21 nappal a vizsgálatba való belépés előtt
• A szaruhártya anamnézis alapján kialakult rendellenességei (pl. száraz szem szindróma, Sjögren-szindróma), veleszületett rendellenesség (pl. Fuch-dystrophia), kóros réslámpás vizsgálat létfontosságú festékkel (pl. fluoreszcein, Bengal-Rose) és/vagy abnormális szaruhártya-érzékenységi teszt (Schirmer-teszt vagy hasonló könnytermelési teszt)
• Gasztrointesztinális traktus betegsége, amely az orális vagy nazogasztrikus gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy intravénás (IV) táplálék szükségességét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat vagy aktív peptikus fekélybetegséget eredményez
• Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek, akik kombinált retrovírus-ellenes terápiában részesülnek
• Ismert agyi metasztázisok, kivéve, ha műtéttel és/vagy sugárkezeléssel kezelik, és több mint 8 hétig stabilak; a beteg nem kaphat enzimindukáló görcsoldókat (fenobarbitál, fenitoin (dilantin) vagy karbamazepin (tegretol))