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异黄酮 G-2535（染料木黄酮）在膀胱癌患者中的 II 期研究

2021年5月29日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
在实验室中研究癌症患者的血液、尿液和组织样本可能有助于医生更多地了解 DNA 中可能发生的变化，并识别与癌症相关的生物标志物。 它还可以帮助医生了解染料木黄酮或安慰剂对膀胱癌患者的作用。 这项随机 II 期试验正在研究染料木黄酮或安慰剂，以比较它们在接受膀胱癌手术的患者中的作用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 测量 G-2535 对 EGF-R 磷酸化的影响。 具有功能意义的两个 EGF-R 磷酸化位点是磷酸酪氨酸 992，它是 PLC-γ SH2 结构域的直接结合位点，以及磷酸酪氨酸 1068，它是 Grb2/SH2 结构域的结合位点。 EGF-R 和磷酸化 EGF-R 的表达将在肿瘤以及邻近和远处正常出现的尿路上皮中被确定。

次要目标：

I. 测量组织中间终点生物标志物，如 EGF-R 突变（EGFR vIII，外显子 19-21）、Ki67、激活的 Caspase 3、Akt、P-Akt、MAP 激酶、P-MAP 激酶、COX-2、生存素和BLCA-4，我们还将确定尿样中的存活蛋白和 BLCA-4 水平作为替代肿瘤标志物。 与 EGF-R 通路相关的生物标志物，包括 Akt 和 P-Akt，将通过免疫组织化学进行研究。此外，Ki67、激活的 Caspase 3（作为细胞凋亡的标志物）和 COX-2 将作为生物学终点生物标志物来测量 G-2535 对增殖、细胞凋亡以及与膀胱癌相关的其他过程和分子的影响。 这些研究将在肿瘤以及邻近和远处的正常尿路上皮上进行。 二。 安全性也将被研究。

大纲：这是一项随机、安慰剂对照的多中心研究。 根据疾病的侵袭性对患者进行分层（非侵袭性 [Ta、Tis 或 T1 期] 与侵袭性 [T2、T3 或 T4 期]）。 患者被随机分配到 3 个治疗组中的 1 个。

第 I 组：患者每天两次口服染料木黄酮，持续约 14-30 天。

第二组：与第一组一样，患者接受口服染料木黄酮，但剂量更高。 第三组：患者接受口服安慰剂，每天两次，持续约 14-30 天。

在染料木黄酮或安慰剂完成一天后，所有患者均接受膀胱镜切除术、经尿道膀胱肿瘤切除术或膀胱切除术。

患者接受血液、尿液和组织样本采集，用于药物基因组学、药代动力学和生物标志物实验室研究。 在基线、治疗 1 周后以及手术时收集血液和尿液样本，用于药代动力学和尿液生物标志物（存活蛋白和 BLCA-4）研究。 药物基因组学研究（表皮生长因子受体 [EGFR] 多态性和 CYP3A 4/5 基因型）在基线时使用血液样本进行。 组织生物标志物（EGFR 多态性、EGFR 突变 [EGFR vIII、外显子 19-21]、EGFR、磷酸化 EGFR、Ki67、激活的半胱天冬酶 3、Akt、P-Akt、MAP 激酶、P-MAP 激酶、COX-2、生存素和BLCA4) 在基线和治疗完成时使用肿瘤组织和邻近和远处的正常尿路上皮进行研究。

预计应计：本研究将在 1 年内累计 60 名患者（每个治疗组 20 名）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Laguna Hills、California、美国、92653
        • South Orange County Surgical Medical Group Inc
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Garden City、New York、美国、11530
        • AccuMed Research Associates
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Urology San Antonio Research PA
    • Wisconsin
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Madison、Wisconsin、美国、53706-1969
        • University of Wisconsin Chemoprevention Consortium
      • Waukesha、Wisconsin、美国、53188
        • ProHealth Waukesha Memorial Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 符合本研究条件的参与者将通过诊断办公室膀胱镜检查进行评估，并发现患有膀胱肿瘤；登记（签署同意书）必须在研究前膀胱镜检查显示膀胱肿瘤后 60 天内；参与者应该没有远处转移的证据，原发肿瘤可能代表任何临床阶段的初步诊断或复发性疾病。 研究参与者还必须是后续膀胱镜检查/经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT) 或完全或部分膀胱切除术的候选人；入组不需要组织学诊断；预注册诊断性膀胱镜检查必须在用其他药物（如 BCG）治疗膀胱后至少 45 天（患有复发性疾病的参与者）
  • ECOG 体能状态 0 或 1
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  • 白细胞 >= 3000/毫米^3
  • 血小板 >= 100,000mm^3
  • 血红蛋白 >= 10 克/分升
  • 胆红素 =< 1.4 毫克/分升
  • AST =< 3 倍正常值
  • 肌酐 =< 2.0 毫克/分升
  • 血清钙 =< 10.2 毫克/分升，
  • 淀粉酶 =< 3 x 正常值
  • 钠 >= 125 且 =< 155 毫摩尔/升
  • K >= 3.2 且 =< 6 毫摩尔/升
  • Cl >= 85 且 =< 114 mmol/L
  • 二氧化碳 >= 11 mEQ/dL
  • TSH 在正常和正常 T4 上限的 1.3 倍以内
  • 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性；接受过双侧卵巢切除术、子宫切除术、距离上次月经超过 1 年或年龄超过 51 岁的患者不被认为具有生育潜力
  • 参与者必须同意在参加研究之前停止服用大豆补充剂
  • 患者必须同意在参加研究前停止服用非甾体抗炎药；然而，患者可以每天服用等于或少于 81mg 的心脏保护剂量的阿司匹林

排除标准：

  • 在预注册膀胱镜检查和随后的手术之间，参与者可能没有接受过其他膀胱癌治疗
  • 参与者不得接受任何其他调查代理
  • 参与者可能因任何原因未接受过盆腔照射
  • 参与者可能没有同时接受其他癌症的全身性癌症治疗
  • 参与者在服用研究药物时可能不会同时服用大豆补充剂
  • 参加者在服用研究药物时不得同时服用非甾体抗炎药（可接受阿司匹林剂量 =< 81 毫克）
  • 参与者可能没有服用甲状腺药物
  • 对染料木黄酮、大豆异黄酮具有类似化学或生物成分的化合物的过敏反应史或对大豆制品的其他过敏反应将使参与者不符合资格
  • 不受控制的并发疾病将使参与者不符合资格，包括持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
  • 女性不得怀孕或哺乳； G-2535 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；因此，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Arm I（低剂量染料木黄酮）
患者每天两次口服染料木黄酮，持续约 14-30 天。 在染料木黄酮或安慰剂完成一天后，所有患者均接受膀胱镜切除术、经尿道膀胱肿瘤切除术或膀胱切除术。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
药品：染料木黄酮
口头给予
其他名称：
  • 基因斯坦
  • 染料木酚
  • 西梅酚
  • 4'',5, 7-三羟基异黄酮
程序：治疗性常规手术
接受膀胱镜切除术、经尿道膀胱肿瘤切除术或膀胱切除术。
实验性的：Arm II（高剂量染料木黄酮）
患者像在第 I 组中一样接受口服染料木黄酮，但剂量更高。 在染料木黄酮或安慰剂完成一天后，所有患者均接受膀胱镜切除术、经尿道膀胱肿瘤切除术或膀胱切除术。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
药品：染料木黄酮
口头给予
其他名称：
  • 基因斯坦
  • 染料木酚
  • 西梅酚
  • 4'',5, 7-三羟基异黄酮
程序：治疗性常规手术
接受膀胱镜切除术、经尿道膀胱肿瘤切除术或膀胱切除术。
安慰剂比较：第三组（安慰剂）
患者接受口服安慰剂，每天两次，持续约 14-30 天。 在染料木黄酮或安慰剂完成一天后，所有患者均接受膀胱镜切除术、经尿道膀胱肿瘤切除术或膀胱切除术。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
其他：安慰剂给药
口头给予
程序：治疗性常规手术
接受膀胱镜切除术、经尿道膀胱肿瘤切除术或膀胱切除术。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤组织中的表皮生长因子受体 (EGFR) 磷酸化，在治疗完成后通过免疫组织化学测量
大体时间：最多 21 天
强、中、弱和负是根据信号分类的。 测量显示不同 Arms 之间的信号强度。
最多 21 天
良性组织中的 pEGFR
大体时间：长达 21 天的研究药物

在使用研究药物 14-21 天后检测良性组织中生物标志物 pEGFR 的信号。

强、中、弱和负是根据信号分类的。 测量显示不同 Arms 之间的信号强度。
长达 21 天的研究药物

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过访问尿液中的 BLCA-4
大体时间：最多 21 天
在开始研究药物之前、第 8 天和术前时间（当他们使用研究药物 14-21 天时）检测患者尿液中生物标志物 BLCA-4 的平均量。 这是通过每个时间点的尿液分析来测量的，以作为替代肿瘤标志物。
最多 21 天
尿液中的存活素（pg/ml）
大体时间：最多 21 天
在开始研究药物之前、第 8 天和术前时间（当他们在 14-21 天之间使用研究药物时）检测患者尿液中生物标志物生存素的平均量。 这是通过每个时间点的尿液分析来测量的，以作为替代肿瘤标志物。
最多 21 天
肿瘤组织中的生存素
大体时间：长达 21 天的研究药物

在服用研究药物 14-21 天后检测肿瘤组织中生物标志物生存素的信号。

强、中、弱和负是根据信号分类的。 测量显示不同 Arms 之间的信号强度。
长达 21 天的研究药物
肿瘤组织中的 EGFR 突变
大体时间：长达 21 天的研究药物

在服用研究药物 14-21 天后检测肿瘤组织中 EGFR 突变的信号。

强、中、弱和负是根据信号分类的。 测量显示不同 Arms 之间的信号强度。
长达 21 天的研究药物
良性组织中的 EGFR
大体时间：长达 21 天的研究药物

在使用研究药物 14-21 天后检测良性组织中生物标志物 EGFR 的信号。

强、中、弱和负是根据信号分类的。 测量显示不同 Arms 之间的信号强度。
长达 21 天的研究药物
肿瘤组织中的 Ki-67
大体时间：长达 21 天的研究药物

在使用研究药物 14-21 天后检测肿瘤组织中生物标志物 Ki-67 的信号，作为测量 G-2535 对其增殖、凋亡和其他相关过程的影响的一种方法膀胱癌。

强、中、弱和负是根据信号分类的。 测量显示不同 Arms 之间的信号强度。
长达 21 天的研究药物
肿瘤组织中激活的 Caspase 3
大体时间：长达 21 天的研究药物

在使用研究药物 14-21 天后检测肿瘤组织中生物标志物活化半胱天冬酶 3 的信号，以此作为测量 G-2535 对其增殖、凋亡和其他相关过程的影响的一种方法膀胱癌。

强、中、弱和负是根据信号分类的。 测量显示不同 Arms 之间的信号强度。
长达 21 天的研究药物
肿瘤组织中的 COX2
大体时间：长达 21 天的研究药物

在使用研究药物 14-21 天后检测肿瘤组织中生物标志物 COX2 的信号，以此作为测量 G-2535 对其增殖、凋亡和其他与膀胱相关过程的影响的方法癌症。

强、中、弱和负是根据信号分类的。 测量显示不同 Arms 之间的信号强度。
长达 21 天的研究药物
肿瘤组织中的 AKT
大体时间：长达 21 天的研究药物

在服用研究药物 14-21 天后检测肿瘤组织中生物标志物 AKT 的信号。

强、中、弱和负是根据信号分类的。 测量显示不同 Arms 之间的信号强度。
长达 21 天的研究药物
肿瘤组织中的 pAKT
大体时间：长达 21 天的研究药物

在服用研究药物 14-21 天后检测肿瘤组织中生物标志物 pAKT 的信号。

强、中、弱和负是根据信号分类的。 测量显示不同 Arms 之间的信号强度。
长达 21 天的研究药物
肿瘤组织中的 MAP 激酶
大体时间：长达 21 天的研究药物

在服用研究药物 14-21 天后检测肿瘤组织中生物标志物 MAP 激酶的信号。

强、中、弱和负是根据信号分类的。 测量显示不同 Arms 之间的信号强度。
长达 21 天的研究药物
肿瘤组织中的 pMAP 激酶
大体时间：长达 21 天的研究药物

在服用研究药物 14-21 天后检测肿瘤组织中生物标志物 pMAP 激酶的信号。

强、中、弱和负是根据信号分类的。 测量显示不同 Arms 之间的信号强度。
长达 21 天的研究药物

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Howard H Bailey、University of Wisconsin Chemoprevention Consortium

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2005年6月24日

初级完成 (实际的)

2010年8月15日

研究完成 (实际的)

2010年8月15日

研究注册日期

首次提交

2005年7月8日

首先提交符合 QC 标准的

2005年7月8日

首次发布 (估计)

2005年7月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月29日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2013-00453 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CN35153 (美国 NIH 拨款/合同)
  • CDR0000433520
  • WCCC-UWI03-1-01
  • WCCC-CO-04307
  • UWI03-1-01 (其他标识符：DCP)

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