Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II изофлавона G-2535 (генистеин) у пациентов с раком мочевого пузыря

29 мая 2021 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Изучение образцов крови, мочи и тканей больных раком в лаборатории может помочь врачам узнать больше об изменениях, которые могут происходить в ДНК, и определить биомаркеры, связанные с раком. Это также может помочь врачам узнать, как генистеин или плацебо действуют на пациентов с раком мочевого пузыря. Это рандомизированное исследование фазы II изучает генистеин или плацебо, чтобы сравнить их действие на пациентов, перенесших операцию по поводу рака мочевого пузыря.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Измерить влияние G-2535 на фосфорилирование EGF-R. Двумя сайтами фосфорилирования EGF-R, имеющими функциональное значение, являются фосфотирозин 992, который является сайтом прямого связывания домена PLC-gamma SH2, и фосфотирозин 1068, сайт связывания домена Grb2/SH2. Экспрессия EGF-R и фосфорилированного EGF-R будет определяться в опухолях, а также в прилегающем и отдаленном нормальном уротелии.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Измерение тканевых промежуточных биомаркеров конечной точки, таких как мутации EGF-R (EGFR vIII, экзон 19-21), Ki67, активированная каспаза 3, Akt, P-Akt, MAP-киназа, P-MAP-киназа, ЦОГ-2, сурвивин и BLCA-4, и мы также будем определять уровни сурвивина и BLCA-4 в образцах мочи в качестве суррогатных онкомаркеров. Биомаркеры, связанные с путем EGF-R, включая Akt и P-Akt, будут изучаться с помощью иммуногистохимии. Кроме того, Ki67, активированная каспаза 3 (как маркер апоптоза) и ЦОГ-2 будут служить биологическими биомаркерами конечной точки для измерения эффектов G-2535 на пролиферацию, апоптоз и другие процессы и молекулы, имеющие отношение к раку мочевого пузыря. Эти исследования будут проводиться на опухолях, а также на прилегающем и удаленном нормальном уротелии. II. Также будет изучена безопасность.

ПЛАН: Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с инвазивностью заболевания (неинвазивные [стадии Ta, Tis или T1] и инвазивные [стадии T2, T3 или T4]). Пациентов рандомизируют в 1 из 3 групп лечения.

Группа I: пациенты получают генистеин перорально два раза в день в течение примерно 14-30 дней.

Группа II: пациенты получают пероральный генистеин, как и в группе I, но в более высокой дозе. Группа III: пациенты принимают перорально плацебо два раза в день в течение примерно 14-30 дней.

Через сутки после завершения лечения генистеином или плацебо всем пациентам проводят цистоскопическое иссечение, трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря или цистэктомию.

У пациентов берут образцы крови, мочи и тканей для фармакогеномных, фармакокинетических и лабораторных исследований биомаркеров. Образцы крови и мочи собирают исходно, через 1 неделю лечения и во время операции для исследования фармакокинетики и биомаркеров мочи (сурвивин и BLCA-4). Фармакогеномные исследования (полиморфизмы рецептора эпидермального фактора роста [EGFR] и генотипы CYP3A 4/5) проводят на исходном уровне с использованием образцов крови. Тканевый биомаркер (полиморфизм EGFR, мутации EGFR [EGFR vIII, экзон 19-21], EGFR, фосфорилированный EGFR, Ki67, активированная каспаза 3, Akt, P-Akt, MAP-киназа, P-MAP-киназа, ЦОГ-2, сурвивин и BLCA4) исследования с использованием опухолевой ткани и прилежащего и удаленного нормального уротелия проводят в начале и по завершении лечения.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 1 года будет набрано 60 пациентов (по 20 в группе лечения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Laguna Hills, California, Соединенные Штаты, 92653
        • South Orange County Surgical Medical Group Inc
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Garden City, New York, Соединенные Штаты, 11530
        • AccuMed Research Associates
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Urology San Antonio Research PA
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53706-1969
        • University of Wisconsin Chemoprevention Consortium
      • Waukesha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53188
        • ProHealth Waukesha Memorial Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники, имеющие право на участие в этом исследовании, будут обследованы с помощью диагностической цистоскопии в офисе, и у них будет обнаружена опухоль мочевого пузыря; зачисление (подписание формы согласия) должно быть в течение 60 дней после цистоскопии перед исследованием, показывающей опухоль мочевого пузыря; у участника не должно быть признаков отдаленных метастазов, а первичная опухоль может представлять собой либо первоначальный диагноз, либо рецидив заболевания любой клинической стадии. Участники исследования также должны быть кандидатами на последующую цистоскопию/трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) или на полную или частичную цистэктомию; гистологический диагноз не требуется для зачисления; предварительная диагностическая цистоскопия должна быть проведена не менее чем через 45 дней после лечения мочевого пузыря другими агентами, такими как БЦЖ (участники с рецидивирующим заболеванием)
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Лейкоциты >= 3000/мм^3
  • Тромбоциты >= 100 000 мм^3
  • Гемоглобин >= 10 г/дл
  • Билирубин = < 1,4 мг/дл
  • АСТ = < 3х от нормы
  • Креатинин = < 2,0 мг/дл
  • Кальций сыворотки = < 10,2 мг/дл,
  • Амилаза = < 3 x нормальный
  • Na >= 125 и =< 155 ммоль/л
  • K >= 3,2 и =< 6 ммоль/л
  • Cl >= 85 и =< 114 ммоль/л
  • CO2 >= 11 мэкв/дл
  • ТТГ в 1,3 раза выше верхней границы нормы и нормального Т4
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность; пациентки, перенесшие двустороннюю овариэктомию, гистерэктомию, старше 1 года с момента последней менструации или старше 51 года, не считаются детородными
  • Участники должны согласиться прекратить прием соевых добавок до включения в исследование.
  • Пациенты должны дать согласие на прекращение приема НПВП до включения в исследование; однако пациенты могут принимать кардиозащитные дозы аспирина, равные или менее 81 мг в день.

Критерий исключения:

  • Участник, возможно, не получал другого лечения рака мочевого пузыря между цистоскопией перед регистрацией и последующей операцией.
  • Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
  • Участник, возможно, по какой-либо причине ранее не подвергался облучению таза.
  • Участник может не получать одновременное лечение системного рака по поводу других видов рака.
  • Участник не может одновременно принимать соевые добавки во время приема исследуемого препарата.
  • Участник не может одновременно принимать НПВП (допустимы дозы аспирина =< 81 мг) во время приема исследуемого препарата.
  • Участник может не принимать препараты для щитовидной железы
  • Наличие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу генистеину, изофлавонам сои, или других аллергических реакций на продукты на основе сои лишает участника права участвовать в соревнованиях.
  • Неконтролируемое сопутствующее заболевание лишает участника права на участие, включая текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, нерегулируемую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Женщины не могут быть беременными или кормящими грудью; влияние G-2535 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (меньшая доза генистеина)
Пациенты получают перорально генистеин два раза в день в течение приблизительно 14-30 дней. Через сутки после завершения лечения генистеином или плацебо всем пациентам проводят цистоскопическое иссечение, трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря или цистэктомию.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Генистейн
Дается устно
Другие имена:
  • Генестейн
  • Генистеол
  • Прунетол
  • 4'',5,7-тригидроксиизофлавон
Процедура: Терапевтическая традиционная хирургия
Пройдите цистоскопическое иссечение, трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря или цистэктомию.
Экспериментальный: Группа II (более высокая доза генистеина)
Пациенты получают пероральный генистеин, как и в группе I, но в более высокой дозе. Через сутки после завершения лечения генистеином или плацебо всем пациентам проводят цистоскопическое иссечение, трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря или цистэктомию.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Генистейн
Дается устно
Другие имена:
  • Генестейн
  • Генистеол
  • Прунетол
  • 4'',5,7-тригидроксиизофлавон
Процедура: Терапевтическая традиционная хирургия
Пройдите цистоскопическое иссечение, трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря или цистэктомию.
Плацебо Компаратор: Группа III (плацебо)
Пациенты получают перорально плацебо два раза в день в течение приблизительно 14-30 дней. Через сутки после завершения лечения генистеином или плацебо всем пациентам проводят цистоскопическое иссечение, трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря или цистэктомию.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другой: Администрация плацебо
Дается устно
Процедура: Терапевтическая традиционная хирургия
Пройдите цистоскопическое иссечение, трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря или цистэктомию.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фосфорилирование рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в опухолевой ткани, измеренное с помощью иммуногистохимии после завершения лечения
Временное ограничение: до 21 дня
Сильный, умеренный, слабый и отрицательный классифицируются в зависимости от сигнала. Измерения отображают силу сигнала между разными плечами.
до 21 дня
pEGFR в доброкачественных тканях
Временное ограничение: до 21 дня на исследуемом препарате

Обнаружение сигнала биомаркера pEGFR в доброкачественной ткани после приема исследуемого препарата в течение 14-21 дней.

Сильный, умеренный, слабый и отрицательный классифицируются в зависимости от сигнала. Измерения отображают силу сигнала между разными плечами.
до 21 дня на исследуемом препарате

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
BLCA-4 в моче при посещении
Временное ограничение: до 21 дня
Определение среднего количества биомаркера BLCA-4 в моче пациентов до начала приема исследуемого агента, на 8-й день и до операции (когда они принимали исследуемый агент в течение 14-21 дней). Это измеряется анализом мочи в каждый из моментов времени, чтобы служить суррогатным онкомаркером.
до 21 дня
Выживаемость в моче при посещении (пг/мл)
Временное ограничение: до 21 дня
Определение среднего количества биомаркера сурвивина в моче пациентов до начала приема исследуемого препарата, на 8-й день и в предоперационное время (когда они принимали исследуемый препарат в течение 14-21 дней). Это измеряется анализом мочи в каждый из моментов времени, чтобы служить суррогатным онкомаркером.
до 21 дня
Выживание в опухолевой ткани
Временное ограничение: до 21 дня на исследуемом препарате

Обнаружение сигнала биомаркера сурвивина в опухолевой ткани после приема исследуемого препарата в течение 14-21 дней.

Сильный, умеренный, слабый и отрицательный классифицируются в зависимости от сигнала. Измерения отображают силу сигнала между разными плечами.
до 21 дня на исследуемом препарате
Мутации EGFR в опухолевой ткани
Временное ограничение: до 21 дня на исследуемом препарате

Обнаружение сигнала мутаций EGFR в опухолевой ткани после приема исследуемого препарата в течение 14-21 дня.

Сильный, умеренный, слабый и отрицательный классифицируются в зависимости от сигнала. Измерения отображают силу сигнала между разными плечами.
до 21 дня на исследуемом препарате
EGFR в доброкачественных тканях
Временное ограничение: до 21 дня на исследуемом препарате

Обнаружение сигнала биомаркера EGFR в доброкачественной ткани после приема исследуемого препарата в течение 14-21 дней.

Сильный, умеренный, слабый и отрицательный классифицируются в зависимости от сигнала. Измерения отображают силу сигнала между разными плечами.
до 21 дня на исследуемом препарате
Ki-67 в опухолевой ткани
Временное ограничение: до 21 дня на исследуемом препарате

Обнаружение сигнала биомаркера Ki-67 в опухолевой ткани после приема исследуемого препарата в течение 14-21 дней как способ измерения влияния на нее G-2535 в отношении пролиферации, апоптоза и других соответствующих процессов. к раку мочевого пузыря.

Сильный, умеренный, слабый и отрицательный классифицируются в зависимости от сигнала. Измерения отображают силу сигнала между разными плечами.
до 21 дня на исследуемом препарате
Активированная каспаза 3 в опухолевой ткани
Временное ограничение: до 21 дня на исследуемом препарате

Обнаружение сигнала биомаркера, активированной каспазы 3, в опухолевой ткани после приема исследуемого препарата в течение 14-21 дней как способ измерения воздействия на нее G-2535 в отношении пролиферации, апоптоза и других соответствующих процессов. к раку мочевого пузыря.

Сильный, умеренный, слабый и отрицательный классифицируются в зависимости от сигнала. Измерения отображают силу сигнала между разными плечами.
до 21 дня на исследуемом препарате
COX2 в опухолевой ткани
Временное ограничение: до 21 дня на исследуемом препарате

Обнаружение сигнала биомаркера COX2 в опухолевой ткани после приема исследуемого препарата в течение 14-21 дней как способ измерения влияния G-2535 на пролиферацию, апоптоз и другие процессы, имеющие отношение к мочевому пузырю. рак.

Сильный, умеренный, слабый и отрицательный классифицируются в зависимости от сигнала. Измерения отображают силу сигнала между разными плечами.
до 21 дня на исследуемом препарате
AKT в опухолевой ткани
Временное ограничение: до 21 дня на исследуемом препарате

Обнаружение сигнала биомаркера AKT в опухолевой ткани после приема исследуемого препарата в течение 14-21 дней.

Сильный, умеренный, слабый и отрицательный классифицируются в зависимости от сигнала. Измерения отображают силу сигнала между разными плечами.
до 21 дня на исследуемом препарате
pAKT в опухолевой ткани
Временное ограничение: до 21 дня на исследуемом препарате

Обнаружение сигнала биомаркера pAKT в опухолевой ткани после приема исследуемого препарата в течение 14-21 дней.

Сильный, умеренный, слабый и отрицательный классифицируются в зависимости от сигнала. Измерения отображают силу сигнала между разными плечами.
до 21 дня на исследуемом препарате
Киназа MAP в опухолевой ткани
Временное ограничение: до 21 дня на исследуемом препарате

Обнаружение сигнала биомаркера MAP-киназы в опухолевой ткани после приема исследуемого препарата в течение 14-21 дней.

Сильный, умеренный, слабый и отрицательный классифицируются в зависимости от сигнала. Измерения отображают силу сигнала между разными плечами.
до 21 дня на исследуемом препарате
Киназа pMAP в опухолевой ткани
Временное ограничение: до 21 дня на исследуемом препарате

Обнаружение сигнала биомаркера, pMAP киназы, в опухолевой ткани после приема исследуемого препарата в течение 14-21 дней.

Сильный, умеренный, слабый и отрицательный классифицируются в зависимости от сигнала. Измерения отображают силу сигнала между разными плечами.
до 21 дня на исследуемом препарате

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Howard H Bailey, University of Wisconsin Chemoprevention Consortium

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июня 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 августа 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 августа 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июля 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2013-00453 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CN35153 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000433520
  • WCCC-UWI03-1-01
  • WCCC-CO-04307
  • UWI03-1-01 (Другой идентификатор: DCP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Benin

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться