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Estudo de Fase II da Isoflavona G-2535 (Genisteína) em Pacientes com Câncer de Bexiga

29 de maio de 2021 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Estudar amostras de sangue, urina e tecido de pacientes com câncer em laboratório pode ajudar os médicos a aprender mais sobre as mudanças que podem ocorrer no DNA e identificar biomarcadores relacionados ao câncer. Também pode ajudar os médicos a aprender como a genisteína ou o placebo funcionam em pacientes com câncer de bexiga. Este estudo randomizado de fase II está estudando genisteína ou placebo para comparar como eles funcionam em pacientes submetidos a cirurgia para câncer de bexiga.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Para medir o efeito de G-2535 na fosforilação de EGF-R. Dois sítios de fosforilação de EGF-R com significado funcional são fosfotirosina 992, que é um sítio de ligação direta para o domínio PLC-gama SH2, e fosfotirosina 1068, um sítio de ligação para o domínio Grb2/SH2. A expressão de EGF-R e EGF-R fosforilado será determinada em tumores, bem como em urotélio de aparência normal adjacente e remota.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Medição de biomarcadores de ponto final intermediário de tecido, como mutações EGF-R (EGFR vIII, exon 19-21), Ki67, Caspase 3 ativada, Akt, P-Akt, MAP quinase, P-MAP quinase, COX-2, survivina e BLCA-4 e também determinaremos os níveis de survivina e BLCA-4 em amostras de urina como marcadores tumorais substitutos. Biomarcadores associados à via EGF-R, incluindo Akt e P-Akt, serão estudados por imuno-histoquímica. Além disso, Ki67, Caspase 3 ativada (como marcador de apoptose) e COX-2 servirão como biomarcadores de ponto final biológico para medir os efeitos do G-2535 na proliferação, apoptose e outros processos e moléculas relevantes para o câncer de bexiga. Esses estudos serão realizados em tumores, bem como em urotélio normal adjacente e remoto. II. A segurança também será estudada.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a capacidade de invasão da doença (não invasivo [estágio Ta, Tis ou T1] versus invasivo [estágio T2, T3 ou T4]). Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços de tratamento.

Braço I: Os pacientes recebem genisteína oral duas vezes ao dia por aproximadamente 14 a 30 dias.

Braço II: Os pacientes recebem genisteína oral como no braço I, mas em uma dose mais alta. Braço III: Os pacientes recebem placebo oral duas vezes ao dia por aproximadamente 14 a 30 dias.

Um dia após a conclusão da genisteína ou placebo, todos os pacientes são submetidos à excisão cistoscópica, ressecção transuretral do tumor da bexiga ou cistectomia.

Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue, urina e tecido para estudos laboratoriais farmacogenômicos, farmacocinéticos e de biomarcadores. Amostras de sangue e urina são coletadas no início, após 1 semana de tratamento e no momento da cirurgia para estudos farmacocinéticos e de biomarcadores de urina (survivina e BLCA-4). Estudos farmacogenômicos (polimorfismos do receptor do fator de crescimento epidérmico [EGFR] e genótipos CYP3A 4/5) são realizados na linha de base usando amostras de sangue. Biomarcador tecidual (polimorfismo EGFR, mutações EGFR [EGFR vIII, exon 19-21], EGFR, EGFR fosforilado, Ki67, caspase 3 ativada, Akt, P-Akt, MAP quinase, P-MAP quinase, COX-2, survivina e BLCA4) usando tecido tumoral e urotélio normal adjacente e remoto são realizados no início e na conclusão do tratamento.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 60 pacientes (20 por braço de tratamento) será acumulado para este estudo dentro de 1 ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
        • South Orange County Surgical Medical Group Inc
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Garden City, New York, Estados Unidos, 11530
        • AccuMed Research Associates
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Urology San Antonio Research PA
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53706-1969
        • University of Wisconsin Chemoprevention Consortium
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
        • ProHealth Waukesha Memorial Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes elegíveis para este estudo terão sido avaliados por cistoscopia diagnóstica e diagnosticados como tendo um tumor na bexiga; a inscrição (assinatura do termo de consentimento) deve ocorrer até 60 dias após a cistoscopia pré-estudo demonstrando tumor de bexiga; o participante não deve ter evidência de metástase à distância e o tumor primário pode representar um diagnóstico inicial ou doença recorrente de qualquer estágio clínico. Os participantes do estudo também devem ser candidatos a cistoscopia/ressecção transuretral subsequente de tumor de bexiga (TURBT) ou cistectomia completa ou parcial; o diagnóstico histológico não é necessário para inscrição; A cistoscopia diagnóstica pré-inscrição deve ser feita pelo menos 45 dias após o tratamento da bexiga com outros agentes, como BCG (participantes com doença recorrente)
  • Status de desempenho ECOG 0 ou 1
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
  • WBC >= 3000/mm^3
  • Plaquetas >= 100.000mm^3
  • Hemoglobina >= 10 g/dL
  • Bilirrubina = < 1,4 mg/dl
  • AST = < 3x normal
  • Creatinina =< 2,0mg/dl
  • Cálcio sérico = < 10,2 mg/dl,
  • Amilase = < 3 x normal
  • Na >= 125 e =< 155 mmol/L
  • K >= 3,2 e =< 6 mmol/L
  • Cl >= 85 e =< 114 mmol/L
  • CO2 >= 11 mEQ/dL
  • TSH dentro de 1,3 x a faixa superior de T4 normal e normal
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo; pacientes que fizeram ooforectomia bilateral, histerectomia, há mais de 1 ano desde a última menstruação ou têm mais de 51 anos de idade não são consideradas com potencial para engravidar
  • Os participantes devem concordar em interromper os suplementos de soja antes de se inscrever no estudo
  • Os pacientes devem concordar em parar de tomar AINEs antes de se inscreverem no estudo; os pacientes podem, no entanto, tomar doses cardioprotetoras de aspirina iguais ou inferiores a 81mg por dia

Critério de exclusão:

  • O participante pode não ter recebido outro tratamento para câncer de bexiga entre a cistoscopia pré-inscrição e a cirurgia subsequente
  • Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente de investigação
  • O participante pode não ter recebido irradiação pélvica anterior por qualquer motivo
  • O participante pode não estar recebendo tratamento de câncer sistêmico concomitante para outros tipos de câncer
  • O participante não pode estar tomando suplementos de soja concomitantes enquanto estiver tomando a medicação do estudo
  • O participante pode não estar tomando AINEs concomitantemente (doses de aspirina de =< 81 mg aceitáveis) enquanto estiver tomando a medicação do estudo
  • O participante pode não estar tomando medicamentos para a tireoide
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à genisteína, isoflavonas de soja ou outras alergias a produtos à base de soja tornarão o participante inelegível
  • Doença concomitante não controlada tornará um participante inelegível, incluindo infecção ativa ou em andamento, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não regulada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • As mulheres não podem estar grávidas ou amamentando; os efeitos do G-2535 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (menor dose de genisteína)
Os pacientes recebem genisteína oral duas vezes ao dia por aproximadamente 14-30 dias. Um dia após a conclusão da genisteína ou placebo, todos os pacientes são submetidos à excisão cistoscópica, ressecção transuretral do tumor da bexiga ou cistectomia.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Genisteína
Dado oralmente
Outros nomes:
  • Genestein
  • Genisteol
  • Prunetol
  • 4'',5,7-Triidroxiisoflavona
Procedimento: Cirurgia Terapêutica Convencional
Submeta-se a excisão cistoscópica, ressecção transuretral do tumor da bexiga ou cistectomia.
Experimental: Braço II (maior dose de genisteína)
Os pacientes recebem genisteína oral como no braço I, mas em uma dose mais alta. Um dia após a conclusão da genisteína ou placebo, todos os pacientes são submetidos à excisão cistoscópica, ressecção transuretral do tumor da bexiga ou cistectomia.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Genisteína
Dado oralmente
Outros nomes:
  • Genestein
  • Genisteol
  • Prunetol
  • 4'',5,7-Triidroxiisoflavona
Procedimento: Cirurgia Terapêutica Convencional
Submeta-se a excisão cistoscópica, ressecção transuretral do tumor da bexiga ou cistectomia.
Comparador de Placebo: Braço III (placebo)
Os pacientes recebem placebo oral duas vezes ao dia por aproximadamente 14-30 dias. Um dia após a conclusão da genisteína ou placebo, todos os pacientes são submetidos à excisão cistoscópica, ressecção transuretral do tumor da bexiga ou cistectomia.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Outro: Administração de Placebo
Dado oralmente
Procedimento: Cirurgia Terapêutica Convencional
Submeta-se a excisão cistoscópica, ressecção transuretral do tumor da bexiga ou cistectomia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fosforilação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) no tecido tumoral, conforme medido por imuno-histoquímica após a conclusão do tratamento
Prazo: até 21 dias
Forte, Moderado, Fraco e Negativo são categorizados com base no sinal. As medições exibem a força do sinal entre os diferentes Arms.
até 21 dias
pEGFR em Tecido Benigno
Prazo: até 21 dias no Medicamento do Estudo

Detectar o sinal do biomarcador, pEGFR, no tecido benigno após o uso do medicamento do estudo por 14 a 21 dias.

Forte, Moderado, Fraco e Negativo são categorizados com base no sinal. As medições exibem a força do sinal entre os diferentes Arms.
até 21 dias no Medicamento do Estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
BLCA-4 na urina por visita
Prazo: até 21 dias
Detectar a quantidade média do biomarcador BLCA-4 na urina dos pacientes antes de iniciar o agente do estudo, no Dia 8 e no tempo pré-cirúrgico (quando eles estiveram no agente do estudo entre 14-21 dias). Isso é medido por análise de urina em cada um dos pontos de tempo para servir como um marcador de tumor substituto.
até 21 dias
Sobrevivina na urina por visita (pg/ml)
Prazo: até 21 dias
Detectar a quantidade média do biomarcador Survivina na urina dos pacientes antes de iniciar o agente do estudo, no Dia 8 e no tempo pré-cirúrgico (quando eles estiveram no agente do estudo entre 14-21 dias). Isso é medido por análise de urina em cada um dos pontos de tempo para servir como um marcador de tumor substituto.
até 21 dias
Survivina em tecido tumoral
Prazo: até 21 dias no Medicamento do Estudo

Detectando o sinal do biomarcador, Survivin, no tecido do tumor após estar no medicamento do estudo por entre 14-21 dias.

Forte, Moderado, Fraco e Negativo são categorizados com base no sinal. As medições exibem a força do sinal entre os diferentes Arms.
até 21 dias no Medicamento do Estudo
Mutações EGFR em tecido tumoral
Prazo: até 21 dias no Medicamento do Estudo

Detectar o sinal de mutações de EGFR no tecido tumoral após o uso do medicamento do estudo por 14 a 21 dias.

Forte, Moderado, Fraco e Negativo são categorizados com base no sinal. As medições exibem a força do sinal entre os diferentes Arms.
até 21 dias no Medicamento do Estudo
EGFR em Tecido Benigno
Prazo: até 21 dias no Medicamento do Estudo

Detectar o sinal do biomarcador, EGFR, no tecido benigno após o uso do medicamento do estudo por 14 a 21 dias.

Forte, Moderado, Fraco e Negativo são categorizados com base no sinal. As medições exibem a força do sinal entre os diferentes Arms.
até 21 dias no Medicamento do Estudo
Ki-67 em tecido tumoral
Prazo: até 21 dias no Medicamento do Estudo

Detectar o sinal do biomarcador, Ki-67, no tecido tumoral após o uso do medicamento do estudo por 14 a 21 dias, como forma de medir os efeitos que o G-2535 tem sobre ele em relação à proliferação, apoptose e outros processos relevantes ao câncer de bexiga.

Forte, Moderado, Fraco e Negativo são categorizados com base no sinal. As medições exibem a força do sinal entre os diferentes Arms.
até 21 dias no Medicamento do Estudo
Caspase 3 ativada em tecido tumoral
Prazo: até 21 dias no Medicamento do Estudo

Detectar o sinal do biomarcador, Caspase 3 ativada, no tecido tumoral após o uso do medicamento do estudo por 14 a 21 dias, como forma de medir os efeitos que o G-2535 tem sobre ele em relação à proliferação, apoptose e outros processos relevantes ao câncer de bexiga.

Forte, Moderado, Fraco e Negativo são categorizados com base no sinal. As medições exibem a força do sinal entre os diferentes Arms.
até 21 dias no Medicamento do Estudo
COX2 em tecido tumoral
Prazo: até 21 dias no Medicamento do Estudo

Detectar o sinal do biomarcador, COX2, no tecido tumoral após o uso do medicamento do estudo por 14 a 21 dias, como uma forma de medir os efeitos que o G-2535 tem sobre ele em relação à proliferação, apoptose e outros processos relevantes para a bexiga Câncer.

Forte, Moderado, Fraco e Negativo são categorizados com base no sinal. As medições exibem a força do sinal entre os diferentes Arms.
até 21 dias no Medicamento do Estudo
AKT em tecido tumoral
Prazo: até 21 dias no Medicamento do Estudo

Detectar o sinal do biomarcador, AKT, no tecido tumoral após o uso do medicamento do estudo por 14 a 21 dias.

Forte, Moderado, Fraco e Negativo são categorizados com base no sinal. As medições exibem a força do sinal entre os diferentes Arms.
até 21 dias no Medicamento do Estudo
pAKT em tecido tumoral
Prazo: até 21 dias no Medicamento do Estudo

Detectar o sinal do biomarcador, pAKT, no tecido tumoral após o uso do medicamento do estudo por 14 a 21 dias.

Forte, Moderado, Fraco e Negativo são categorizados com base no sinal. As medições exibem a força do sinal entre os diferentes Arms.
até 21 dias no Medicamento do Estudo
MAP Quinase em Tecido Tumoral
Prazo: até 21 dias no Medicamento do Estudo

Detectar o sinal do biomarcador, MAP Quinase, no tecido tumoral após o uso do medicamento do estudo por 14 a 21 dias.

Forte, Moderado, Fraco e Negativo são categorizados com base no sinal. As medições exibem a força do sinal entre os diferentes Arms.
até 21 dias no Medicamento do Estudo
pMAP quinase em tecido tumoral
Prazo: até 21 dias no Medicamento do Estudo

Detectar o sinal do biomarcador, pMAP Kinase, no tecido tumoral após estar em uso da droga do estudo por 14 a 21 dias.

Forte, Moderado, Fraco e Negativo são categorizados com base no sinal. As medições exibem a força do sinal entre os diferentes Arms.
até 21 dias no Medicamento do Estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Howard H Bailey, University of Wisconsin Chemoprevention Consortium

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de junho de 2005

Conclusão Primária (Real)

15 de agosto de 2010

Conclusão do estudo (Real)

15 de agosto de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de julho de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

11 de julho de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de maio de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2013-00453 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CN35153 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000433520
  • WCCC-UWI03-1-01
  • WCCC-CO-04307
  • UWI03-1-01 (Outro identificador: DCP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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