妊娠期磺胺多辛-乙胺嘧啶和阿奇霉素治疗预防早产
2023年11月28日 更新者：Per Ashorn、Tampere University
Lungwena 产前干预研究。一项在马拉维农村进行的单中心干预试验，测试使用磺胺多辛-乙胺嘧啶和阿奇霉素对孕妇进行假定间歇治疗对母婴健康的影响
本研究的目的是检查用重复剂量的磺胺多辛-乙胺嘧啶和阿奇霉素抗生素治疗马拉维孕妇是否会预防早产并为母亲和胎儿/新生儿带来其他健康益处。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
孕产妇贫血、早产和低出生体重在撒哈拉以南非洲很常见，是造成孕妇和婴儿健康不良的主要原因。 本研究基于这样的假设，即可以通过改善孕妇疟疾和性传播感染 (STI) 的抗菌管理来预防这些不良后果。 为了检验这一假设，一项遵循良好临床规范 (GCP) 的随机临床试验正在非洲东南部的马拉维进行。
共有 1320 名在妊娠 14 周后但在 26 周前出现在农村产前诊所的知情同意的妇女将被纳入。 三分之一的妇女将根据国家建议接受产前护理，包括定期到保健中心就诊、筛查妊娠并发症、补充血液和维生素 A 以及使用磺胺多辛-乙胺嘧啶进行两剂推定疟疾治疗。另外三分之一将接受相同的护理，但磺胺多辛-乙胺嘧啶治疗是每月一次。 最后三分之一接受标准的产前护理、每月间隔一次的磺胺多辛-乙胺嘧啶治疗和两剂阿奇霉素推定性传播感染治疗。 妇女在整个怀孕和分娩过程中都受到监测，新生儿的生长情况将被跟踪五年。
主要结果指标是三个研究组中早产的比例。 次要产妇结局包括孕期、分娩时以及分娩后 1、3 和 6 个月时的贫血和疟疾寄生虫血症、妊娠期体重增加和发病率以及分娩后 STI 流行率。 次要儿童结局包括低出生体重婴儿比例、平均出生体重、婴儿期和儿童期生长情况、婴儿期和儿童期营养不良发生率以及死亡率。 此外，还收集了有关怀孕期间疟疾特异性体液免疫力发展的信息以及研究参与者的经验。 在整个干预过程中系统地监测参与者的安全。
自最初批准以来，对试验方案进行了两次编辑。 在第一个中，有一项修正案是跟踪儿童生长和死亡率直到 5 岁和儿童发育，访问时间为 1、3、6、9、12、15、18、21、24、30、36、 48 和 60 个月。 在第二个修正案中，增加了监测 10-12 岁儿童人体测量学、身体、心理和社会健康以及死亡率的内容。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1320
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Mangochi District
-
Mangochi、Mangochi District、马拉维
- College of Medicine, University of Malawi
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 年龄 >= 15 岁
- 超声波证实怀孕
- 加速
- 胎龄 14-26 孕周
- 整个研究期间母体可进行随访
排除标准：
- 已知的母体肺结核、糖尿病、肾病或肝病
- 入组时需要转诊的任何严重急性疾病
- 可能影响研究理解或随访成功的精神障碍
- 双胎妊娠
- 入组时明显的妊娠并发症（中度至重度水肿，血红蛋白 [Hb] 浓度 < 50 g/l，收缩压 [BP] > 160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）
- 在这次怀孕期间之前接受过阿奇霉素
- 入组后 28 天内收到磺胺多辛和乙胺嘧啶
- 已知对含有磺胺类药物、大环内酯类药物或乙胺嘧啶的药物过敏
- 过敏史
- 对任何物质有任何严重过敏反应史，需要紧急医疗护理
- 同时参加任何其他临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：控制
干预中描述的标准产前护理
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磺胺多辛-乙胺嘧啶，3 片（每片含有 500 毫克磺胺多辛和 25 毫克乙胺嘧啶），在产前保健注册时服用一次（14.0-25.9 妊娠周）和 28.0 至 33.9 妊娠周之间的另一个时间。 在同一时间点服用 2 片阿奇霉素安慰剂片。
其他名称：
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实验性的：每月SP
标准产前护理 + 每月使用磺胺嘧啶乙胺嘧啶对疟疾进行间歇性推定治疗，如干预措施中所述
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磺胺多辛-乙胺嘧啶，3 片（每片含有 500 毫克磺胺多辛和 25 毫克乙胺嘧啶），在产前保健注册时服用一次（14.0-25.9 妊娠周），然后以 4 周为间隔，直到妊娠 37.0 周。 2 片阿奇霉素安慰剂片在产前保健登记时服用一次（14.0-25.9 妊娠周）和 28.0 至 33.9 妊娠周之间的另一个时间。
其他名称：
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实验性的：AZI-SP
标准产前护理 + 每月使用磺胺嘧啶乙胺嘧啶对疟疾进行间歇性推定治疗 + 使用阿奇霉素对性传播感染和疟疾进行两次推定治疗，如干预中所述
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磺胺多辛-乙胺嘧啶，3 片（每片含有 500 毫克磺胺多辛和 25 毫克乙胺嘧啶），在产前保健注册时服用一次（14.0-25.9 妊娠周），然后以 4 周为间隔，直到妊娠 37.0 周。 2 片阿奇霉素片（每片 500 毫克）在产前保健登记时服用一次（14.0-25.9 妊娠周）和 28.0 至 33.9 妊娠周之间的另一个时间。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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早产比例
大体时间：一次，交货后
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在 37 个完整妊娠周之前出生的婴儿比例
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一次，交货后
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严重不良事件数
大体时间：孕期和新生儿期累计
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死亡、危及生命的事件、住院治疗、先天性异常或研究医师认定为 SAE 的任何其他情况
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孕期和新生儿期累计
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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低出生体重婴儿的百分比
大体时间：一次，交货后
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出生体重 < 2500 克
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一次，交货后
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平均出生体重
大体时间：一次，交货后
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以克为单位
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一次，交货后
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平均妊娠期
大体时间：一次，交货后
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以妊娠周为单位，以十分位数表示，
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一次，交货后
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出生时低头围百分比
大体时间：一次，交货后
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低于国际参考人群平均值的2个标准差
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一次，交货后
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婴儿期或儿童期中度体重不足的发生率
大体时间：在婴儿期和儿童期累积
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Z 分数 < -2 的年龄别体重
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在婴儿期和儿童期累积
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围产儿死亡率
大体时间：累计至产后 7 天
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妊娠 22 周后或出生后头 7 天内的死产/1000 例活产
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累计至产后 7 天
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新生儿死亡率
大体时间：累计至产后 28 天
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出生后 28 天内死亡 / 1000 例活产
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累计至产后 28 天
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婴儿死亡率
大体时间：累计至产后365天
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出生后 265 天内死亡/1000 例活产
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累计至产后365天
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每次产前检查以及分娩后 1、3 和 6 个月时的平均母体血液血红蛋白浓度
大体时间：多次产前产后检查
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用血球仪测量，以克/升表示
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多次产前产后检查
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每次产前检查以及分娩后 1、3 和 6 个月时患有轻度、中度或重度贫血的妇女所占百分比
大体时间：多次产前产后检查
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轻度、中度和重度贫血的临界值 110 g/l - 80 g/l - 50 g/l
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多次产前产后检查
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妊娠 32 周和分娩时患有外周血疟疾寄生虫血症的妇女百分比
大体时间：入组时、此后每 4 周一次和分娩时
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用显微镜检查新鲜血片和用实时 PCR 从干血点测量
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入组时、此后每 4 周一次和分娩时
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怀孕期间母亲体重增加
大体时间：孕期累积
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克/孕周
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孕期累积
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孕期孕产妇平均患病天数
大体时间：孕期累积
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自我报告的疾病症状
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孕期累积
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分娩后 4 周母体沙眼衣原体、淋病奈瑟菌和阴道滴虫感染的患病率
大体时间：分娩后 4 周
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使用 PCR 从尿液样本中测量衣原体和淋病，使用湿显微镜测量阴道滴虫病
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分娩后 4 周
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达到的长度/高度
大体时间：1、3、6、9、12、15、18、21、24、30、36、48、60个月和10-12岁
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2 岁前测量身长，然后测量身高；以厘米（一位小数）和年龄 Z 分数的长度/高度表示
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1、3、6、9、12、15、18、21、24、30、36、48、60个月和10-12岁
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达到的重量
大体时间：1、3、6、9、12、15、18、21、24、30、36、48、60个月和10-12岁
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以 kg 表示，保留两位小数，并表示为年龄 Z 分数的体重
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1、3、6、9、12、15、18、21、24、30、36、48、60个月和10-12岁
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营养状况
大体时间：1、3、6、9、12、15、18、21、24、30、36、48、60个月和10-12岁
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中上臂围，以毫米为单位（无小数点）
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1、3、6、9、12、15、18、21、24、30、36、48、60个月和10-12岁
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达到的头围
大体时间：1、3、6、9、12、15、18、21、24、30、36、48、60个月和10-12岁
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头围，mm，无小数点
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1、3、6、9、12、15、18、21、24、30、36、48、60个月和10-12岁
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儿童死亡率，在 10-12 年随访时死亡的受试者百分比
大体时间：10-12 岁的累积发病率
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死亡，从父母或与孩子住在同一家庭的其他成年人那里获得的信息
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10-12 岁的累积发病率
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运动发育，格里菲思测试，分项
大体时间：5岁
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粗大运动和精细运动领域问题的总分
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5岁
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社会发展，格里菲思测试，分项分数
大体时间：5岁
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社会发展领域问题的总分
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5岁
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认知发展，Raven 的颜色矩阵，得分
大体时间：10-12岁
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Raven 颜色矩阵测试中 36 个问题的总分
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10-12岁
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反应时间，毫秒
大体时间：10-12岁
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这将使用眼动追踪设备 (Tobii) 进行测试。 参与者被要求从固定点看向不同的方向，或者将目光固定在一个点上。 我们将测量水平眼球运动（扫视）并计算反应时间，对任务正确/不正确（方向）进行评分。 该眼动追踪系统基于瞳孔中心角膜反射 (PCCR) 技术，其中近红外照明在相对于瞳孔中心的角膜上反射。 眼动追踪摄像头捕捉光反射并创建眼睛和头部位置的 3D 模型，以高时间和空间精度 (60 Hz/0.4°) 跟踪参与者的注视点。 结果将自动存储到数据库中。 |
10-12岁
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收缩压，毫米汞柱
大体时间：10-12岁
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将使用示波法 Mobil o Graph 血压监测系统（精度 +/- 3 mmHg），当孩子先坐着，然后站着，最后躺下时。
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10-12岁
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舒张压，毫米汞柱
大体时间：10-12岁
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将使用示波法 Mobil o Graph 血压监测系统（精度 +/- 3 mmHg），当孩子先坐着，然后站着，最后躺下时。
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10-12岁
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中心血压，毫米汞柱
大体时间：10-12岁
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将使用示波法 Mobil o Graph 血压监测系统（精度 +/- 3 mmHg），当孩子先坐着，然后站着，最后躺下时。
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10-12岁
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脉率，节拍/分钟
大体时间：10-12岁
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将使用示波法美孚o Graph血压监测系统。
我们将测量脉搏率/分钟，当孩子先是坐着，然后是站立，最后是躺下时。
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10-12岁
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血管阻力，mmHg·min/l
大体时间：10-12岁
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将使用示波法美孚o Graph血压监测系统。
我们将测量血管阻力，当孩子先是坐着，然后是站立，最后是躺下时。
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10-12岁
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去脂体重，以千克表示，保留一位小数
大体时间：10-12岁
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使用 8 极生物电阻抗法（Seca® mBCA 515 医用人体成分分析仪）测量身体成分，使用氘稀释技术通过傅里叶变换红外光谱法 (FTIR) 分析唾液样本进行验证
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10-12岁
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脂肪量，以千克表示，保留一位小数
大体时间：10-12岁
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使用 8 极生物电阻抗法（Seca® mBCA 515 医用人体成分分析仪）测量身体成分，使用氘稀释技术通过傅里叶变换红外光谱法 (FTIR) 分析唾液样本进行验证
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10-12岁
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脂肪百分比，表示为体重的比例（百分比，保留一位小数）
大体时间：10-12岁
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使用 8 极生物电阻抗法（Seca® mBCA 515 医用人体成分分析仪）测量身体成分，使用氘稀释技术通过傅里叶变换红外光谱法 (FTIR) 分析唾液样本进行验证
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10-12岁
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自评幸福感，得分
大体时间：10-12岁
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自我报告的幸福感将通过 11 个问题小组进行衡量，评分从 1-5 表示为笑脸。
这些问题考虑的是“你对你拥有的东西、学校、你住的房子、食物、衣服、其他学生、朋友、家人、安全感、你的样子、你自己的快乐程度”。
自我报告的幸福感分数将计算为每个项目的评分总和除以具有非缺失数据的项目数。
有两项与孩子的学校有关，如果孩子不上学则不适用。
自评幸福感最低分为 1 分，最高分为 5 分，分数保留一位小数。
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10-12岁
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Per Ashorn, MD, PhD、Tampere University, Faculty of Medicine and Health Technology
- 首席研究员：Kenneth M Maleta, MBBS, PhD、Kamuzu University of Health Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kayentao K, Garner P, van Eijk AM, Naidoo I, Roper C, Mulokozi A, MacArthur JR, Luntamo M, Ashorn P, Doumbo OK, ter Kuile FO. Intermittent preventive therapy for malaria during pregnancy using 2 vs 3 or more doses of sulfadoxine-pyrimethamine and risk of low birth weight in Africa: systematic review and meta-analysis. JAMA. 2013 Feb 13;309(6):594-604. doi: 10.1001/jama.2012.216231.
- Hallamaa L, Cheung YB, Maleta K, Luntamo M, Ashorn U, Gladstone M, Kulmala T, Mangani C, Ashorn P. Child Health Outcomes After Presumptive Infection Treatment in Pregnant Women: A Randomized Trial. Pediatrics. 2018 Mar;141(3):e20172459. doi: 10.1542/peds.2017-2459.
- Luntamo M, Kulmala T, Mbewe B, Cheung YB, Maleta K, Ashorn P. Effect of repeated treatment of pregnant women with sulfadoxine-pyrimethamine and azithromycin on preterm delivery in Malawi: a randomized controlled trial. Am J Trop Med Hyg. 2010 Dec;83(6):1212-20. doi: 10.4269/ajtmh.2010.10-0264.
- Rantala AM, Taylor SM, Trottman PA, Luntamo M, Mbewe B, Maleta K, Kulmala T, Ashorn P, Meshnick SR. Comparison of real-time PCR and microscopy for malaria parasite detection in Malawian pregnant women. Malar J. 2010 Oct 6;9:269. doi: 10.1186/1475-2875-9-269.
- Aitken EH, Mbewe B, Luntamo M, Kulmala T, Beeson JG, Ashorn P, Rogerson SJ. Antibody to P. falciparum in pregnancy varies with intermittent preventive treatment regime and bed net use. PLoS One. 2012;7(1):e29874. doi: 10.1371/journal.pone.0029874. Epub 2012 Jan 27.
- Aitken EH, Mbewe B, Luntamo M, Maleta K, Kulmala T, Friso MJ, Fowkes FJ, Beeson JG, Ashorn P, Rogerson SJ. Antibodies to chondroitin sulfate A-binding infected erythrocytes: dynamics and protection during pregnancy in women receiving intermittent preventive treatment. J Infect Dis. 2010 May 1;201(9):1316-25. doi: 10.1086/651578.
- Luntamo M, Kulmala T, Cheung YB, Maleta K, Ashorn P. The effect of antenatal monthly sulphadoxine-pyrimethamine, alone or with azithromycin, on foetal and neonatal growth faltering in Malawi: a randomised controlled trial. Trop Med Int Health. 2013 Apr;18(4):386-97. doi: 10.1111/tmi.12074. Epub 2013 Feb 22.
- Xu J, Luntamo M, Kulmala T, Ashorn P, Cheung YB. A longitudinal study of weight gain in pregnancy in Malawi: unconditional and conditional standards. Am J Clin Nutr. 2014 Feb;99(2):296-301. doi: 10.3945/ajcn.113.074120. Epub 2013 Nov 13.
- Lin JT, Mbewe B, Taylor SM, Luntamo M, Meshnick SR, Ashorn P. Increased prevalence of dhfr and dhps mutants at delivery in Malawian pregnant women receiving intermittent preventive treatment for malaria. Trop Med Int Health. 2013 Feb;18(2):175-8. doi: 10.1111/tmi.12028. Epub 2012 Nov 30.
- Videman K, Hallamaa L, Heimonen O, Mangani C, Luntamo M, Maleta K, Ashorn P, Ashorn U. Child growth and neurodevelopment after maternal antenatal antibiotic treatment. Arch Dis Child. 2022 Apr;107(4):323-328. doi: 10.1136/archdischild-2021-322043. Epub 2021 Sep 3.
- Luntamo M, Rantala AM, Meshnick SR, Cheung YB, Kulmala T, Maleta K, Ashorn P. The effect of monthly sulfadoxine-pyrimethamine, alone or with azithromycin, on PCR-diagnosed malaria at delivery: a randomized controlled trial. PLoS One. 2012;7(7):e41123. doi: 10.1371/journal.pone.0041123. Epub 2012 Jul 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2003年12月1日
初级完成 (实际的)
2007年6月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2005年8月16日
首先提交符合 QC 标准的
2005年8月16日
首次发布 (估计的)
2005年8月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月28日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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