Tratamento gestacional com sulfadoxina-pirimetamina e azitromicina para prevenir parto prematuro
Estudo de Intervenção Pré-Natal Lungwena. Um estudo de intervenção de centro único na zona rural de Malawi, testando os efeitos na saúde materna e infantil do tratamento intermitente presumido de mulheres grávidas com sulfadoxina-pirimetamina e azitromicina
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Anemia materna, partos prematuros e baixo peso ao nascer são comuns na África Subsaariana e contribuem significativamente para a saúde precária de mulheres grávidas e bebês. O presente estudo baseia-se na suposição de que esses resultados adversos podem ser evitados por meio de um melhor manejo antimicrobiano da malária e infecções sexualmente transmissíveis (DST) entre mulheres grávidas. Para testar a hipótese, um ensaio clínico randomizado seguindo as Boas Práticas Clínicas (BPC) está sendo realizado no Malawi, no sudeste da África.
Um total de 1.320 mulheres consentidas que se apresentam em uma clínica pré-natal rural após 14, mas antes de 26 semanas completas de gestação serão inscritas. Um terço das mulheres receberá cuidados pré-natais de acordo com as recomendações nacionais, incluindo visitas regulares ao centro de saúde, triagem para complicações na gravidez, suplementação hematínica e de vitamina A e duas doses de tratamento presuntivo da malária com sulfadoxina-pirimetamina. Outro terço receberá os mesmos cuidados, mas o tratamento com sulfadoxina-pirimetamina é administrado em intervalos mensais. O último terço recebe atendimento pré-natal padrão, tratamento com sulfadoxina-pirimetamina em intervalos mensais e duas doses de tratamento presumível para IST com azitromicina. As mulheres são acompanhadas durante a gravidez e o parto e o crescimento do recém-nascido será acompanhado por cinco anos.
A medida de resultado primário é a proporção de nascimentos prematuros nos três grupos de estudo. Os desfechos maternos secundários incluem anemia e parasitemia por malária durante a gravidez, no parto e 1, 3 e 6 meses após o parto, ganho de peso gestacional e morbidade e prevalência de IST após o parto. Os resultados infantis secundários consistem na proporção de bebês com baixo peso ao nascer, peso médio ao nascer, crescimento na infância e na infância, incidência de desnutrição na infância e na infância e mortalidade. Além disso, são coletadas informações sobre o desenvolvimento da imunidade humoral específica da malária na gravidez e as experiências dos participantes do estudo. A segurança do participante é sistematicamente monitorada durante toda a intervenção.
Houve duas edições no protocolo do estudo, desde a aprovação original. Na primeira, houve uma emenda para acompanhar o crescimento e a mortalidade infantil até os 5 anos de idade, com visitas aos 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 e 60 meses. Na segunda emenda, foi acrescentado o monitoramento da antropometria infantil, saúde física, mental e social e mortalidade até 10-12 anos de idade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mangochi District
-
Mangochi, Mangochi District, Malauí
- College of Medicine, University of Malawi
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- Idade >= 15 anos
- Ultrassom confirmou gravidez
- Acelerando
- Idade fetal 14-26 semanas de gestação
- Disponibilidade materna para acompanhamento durante todo o período do estudo
Critério de exclusão:
- Tuberculose materna conhecida, diabetes, doença renal ou doença hepática
- Qualquer doença aguda grave que justifique encaminhamento hospitalar na visita de inscrição
- Transtorno mental que pode afetar a compreensão do estudo ou o sucesso do acompanhamento
- gravidez gemelar
- Complicações na gravidez evidentes na consulta de inscrição (edema moderado a grave, concentração de hemoglobina no sangue [Hb] < 50 g/l, pressão arterial sistólica [PA] > 160 mmHg ou PA diastólica > 100 mmHg)
- Recebimento prévio de azitromicina durante esta gravidez
- Recebimento de sulfadoxina e pirimetamina dentro de 28 dias após a inscrição
- Alergia conhecida a medicamentos contendo sulfonamidas, macrólidos ou pirimetamina
- História de anafilaxia
- História de qualquer reação alérgica grave a qualquer substância, exigindo cuidados médicos de emergência
- Participação simultânea em qualquer outro ensaio clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Ao controle
Cuidado pré-natal padrão conforme descrito na intervenção
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Sulfadoxina-pirimetamina, 3 comprimidos (cada um contendo 500 mg de sulfadoxina e 25 mg de pirimetamina), tomados uma vez no pré-natal (14,0-25,9 semanas de gestação) e outro entre 28,0 e 33,9 semanas de gestação. 2 comprimidos de placebo para azitromicina tomados nos mesmos pontos de tempo.
Outros nomes:
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Experimental: SP mensal
Cuidado pré-natal padrão + tratamento presuntivo intermitente mensal da malária com sulfadoxina pirimetamina, conforme descrito na intervenção
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Sulfadoxina-pirimetamina, 3 comprimidos (cada um contendo 500 mg de sulfadoxina e 25 mg de pirimetamina), tomados uma vez no pré-natal (14,0-25,9 semanas de gestação) e depois em intervalos de 4 semanas até 37,0 semanas de gestação. 2 comprimidos de placebo para azitromicina tomados uma vez no pré-natal (14,0-25,9 semanas de gestação) e outro entre 28,0 e 33,9 semanas de gestação.
Outros nomes:
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Experimental: AZI-SP
Cuidado pré-natal padrão + tratamento presuntivo intermitente mensal da malária com sulfadoxina pirimetamina + dois tratamentos presuntivos de infecções sexualmente transmissíveis e malária com azitromicina, conforme descrito na intervenção
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Sulfadoxina-pirimetamina, 3 comprimidos (cada um contendo 500 mg de sulfadoxina e 25 mg de pirimetamina), tomados uma vez no pré-natal (14,0-25,9 semanas de gestação) e depois em intervalos de 4 semanas até 37,0 semanas de gestação. 2 comprimidos de azitromicina (cada 500 mg) tomados uma vez no pré-natal (14,0-25,9 semanas de gestação) e outro entre 28,0 e 33,9 semanas de gestação.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de partos prematuros
Prazo: uma vez, após a entrega
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Proporção de bebês nascidos antes de 37 semanas completas de gestação
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uma vez, após a entrega
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Número de eventos adversos graves
Prazo: Cumulativo durante a gravidez e período neonatal
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Morte, evento com risco de vida, hospitalização, anomalia congênita ou qualquer outra condição considerada SAE por um médico do estudo
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Cumulativo durante a gravidez e período neonatal
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de bebês com baixo peso ao nascer
Prazo: Uma vez, após a entrega
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Peso ao nascer < 2500 g
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Uma vez, após a entrega
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Peso médio ao nascer
Prazo: Uma vez, após a entrega
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Medido em gramas
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Uma vez, após a entrega
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Duração média da gestação
Prazo: Uma vez, após a entrega
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Medido em semanas de gestação, expresso em um deciman,
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Uma vez, após a entrega
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Porcentagem de baixo perímetro cefálico ao nascer
Prazo: Uma vez, após a entrega
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Abaixo de 2 desvios padrão da média da população de referência internacional
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Uma vez, após a entrega
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Incidência de baixo peso moderado durante a infância ou infância
Prazo: Cumulativo durante a infância e a infância
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peso para idade escore Z < -2
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Cumulativo durante a infância e a infância
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Mortalidade perinatal
Prazo: Acumulado até 7 dias de vida pós-natal
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Natimortos após 22 semanas de gestação ou nos primeiros 7 dias de vida / 1000 nascidos vivos
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Acumulado até 7 dias de vida pós-natal
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Mortalidade neonatal
Prazo: Acumulado até 28 dias de vida pós-natal
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Óbitos nos primeiros 28 dias de vida / 1.000 nascidos vivos
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Acumulado até 28 dias de vida pós-natal
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Mortalidade infantil
Prazo: Acumulado até 365 dias de vida pós-natal
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Óbitos nos primeiros 265 dias de vida / 1000 nascidos vivos
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Acumulado até 365 dias de vida pós-natal
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Concentração média de hemoglobina no sangue materno em cada consulta pré-natal e 1, 3 e 6 meses após o parto
Prazo: Várias consultas pré-natais e pós-natais
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Medido com hemocue meter, expresso em gramas/litro
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Várias consultas pré-natais e pós-natais
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Porcentagem de mulheres com anemia leve, moderada ou grave em todas as consultas pré-natais e 1, 3 e 6 meses após o parto
Prazo: Várias consultas pré-natais e pós-natais
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Pontos de corte para anemia leve, moderada e grave 110 g/l - 80 g/l - 50 g/l
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Várias consultas pré-natais e pós-natais
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Percentagem de mulheres com parasitemia por malária no sangue periférico às 32 semanas de gestação e no momento do parto
Prazo: Na inscrição, a cada 4 semanas e depois no parto
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Medido com microscopia de lâminas de sangue fresco e com PCR em tempo real de manchas de sangue seco
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Na inscrição, a cada 4 semanas e depois no parto
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Ganho de peso materno durante a gravidez
Prazo: Acumulado durante a gravidez
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gramas / semana de gestação
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Acumulado durante a gravidez
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Número médio de dias de doença materna durante a gravidez
Prazo: Acumulado durante a gravidez
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Sintomas de doença autorrelatados
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Acumulado durante a gravidez
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Prevalência de infecção materna por chlamydia trachomatis, neisseria gonorrhoea e tricomoníase vaginal 4 semanas após o parto
Prazo: Às 4 semanas após o parto
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Chlamydia e gonorreia medidos a partir de amostras de urina com PCR, medidas de tricomoníase vaginal com microscopia úmida
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Às 4 semanas após o parto
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Comprimento/altura atingido
Prazo: 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses e 10-12 anos de idade
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Medido como comprimento até 2 anos de idade, depois altura; expressa em cm (uma casa decimal) e como comprimento/altura para idade escore Z
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1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses e 10-12 anos de idade
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Peso atingido
Prazo: 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses e 10-12 anos de idade
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Expresso em kg com duas casas decimais e como peso para idade escore Z
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1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses e 10-12 anos de idade
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Estado nutricional
Prazo: 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses e 10-12 anos de idade
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Circunferência do braço, em mm (sem casas decimais)
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1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses e 10-12 anos de idade
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Circunferência cefálica atingida
Prazo: 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses e 10-12 anos de idade
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Perímetro cefálico, em mm, sem casas decimais
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1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses e 10-12 anos de idade
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Mortalidade infantil, % de indivíduos que morreram na consulta de acompanhamento de 10 a 12 anos
Prazo: Incidência cumulativa aos 10-12 anos de idade
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Óbitos, informações obtidas de pais ou outros adultos que viveram na mesma casa com a criança
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Incidência cumulativa aos 10-12 anos de idade
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Desenvolvimento motor, teste de Griffiths, subpontuação
Prazo: 5 anos de idade
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Pontuação resumida das questões nas questões de domínio motor grosso e motor fino
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5 anos de idade
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Desenvolvimento social, teste de Griffiths, subpontuação
Prazo: 5 anos de idade
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Pontuação resumida das questões do domínio de desenvolvimento social
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5 anos de idade
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Desenvolvimento cognitivo, matriz de cores de Raven, pontuação
Prazo: 10-12 anos de idade
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Pontuação resumida de 36 questões no teste de matriz de cores de Raven
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10-12 anos de idade
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Tempo de reação, milissegundos
Prazo: 10-12 anos de idade
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Isso será testado com um dispositivo de rastreamento ocular (Tobii). Os participantes são solicitados a olhar do ponto de fixação para diferentes direções ou fixar o olhar em um ponto. Mediremos os movimentos oculares horizontais (sacadas) e calcularemos os tempos de reação, pontuando a tarefa correta/incorreta (direção). Este sistema de rastreamento ocular é baseado na técnica Pupil Center Corneal Reflection (PCCR), na qual a iluminação infravermelha próxima é refletida na córnea em relação ao centro da pupila. As câmeras de rastreamento ocular capturam os reflexos da luz e criam um modelo 3D do olho e da posição da cabeça para rastrear o ponto de olhar do participante com alta precisão temporal e espacial (60 Hz/0,4°). Os resultados serão armazenados automaticamente em um banco de dados. |
10-12 anos de idade
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Pressão arterial sistólica, mmHg
Prazo: 10-12 anos de idade
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Utilizará o sistema oscilométrico de monitoramento da pressão arterial Mobil o Graph (precisão +/- 3 mmHg), quando a criança estiver sentada primeiro, depois em pé e por último deitada.
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10-12 anos de idade
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Pressão arterial diastólica, mmHg
Prazo: 10-12 anos de idade
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Utilizará o sistema oscilométrico de monitoramento da pressão arterial Mobil o Graph (precisão +/- 3 mmHg), quando a criança estiver sentada primeiro, depois em pé e por último deitada.
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10-12 anos de idade
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Pressão arterial central, mmHg
Prazo: 10-12 anos de idade
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Utilizará o sistema oscilométrico de monitoramento da pressão arterial Mobil o Graph (precisão +/- 3 mmHg), quando a criança estiver sentada primeiro, depois em pé e por último deitada.
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10-12 anos de idade
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Frequência de pulso, batimentos/minutos
Prazo: 10-12 anos de idade
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Usará o sistema de monitoramento de pressão arterial Mobil o Graph oscilométrico.
Mediremos a pulsação/minutos, quando a criança estiver primeiro sentada, depois em pé e por último deitada.
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10-12 anos de idade
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Resistência vascular, mmHg·min/l
Prazo: 10-12 anos de idade
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Usará o sistema de monitoramento de pressão arterial Mobil o Graph oscilométrico.
Mediremos a resistência vascular, quando a criança estiver primeiro sentada, depois em pé e por último deitada.
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10-12 anos de idade
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Massa corporal magra, expressa em kg, com uma casa decimal
Prazo: 10-12 anos de idade
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Composição corporal medida com método de biompedância de 8 polos (Seca® mBCA 515 Medical Body Composition Analyser), validado com Técnica de Diluição de Deutério com Análise de Amostras de Saliva por Espectrometria de Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR)
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10-12 anos de idade
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Massa gorda, expressa em kg, com uma casa decimal
Prazo: 10-12 anos de idade
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Composição corporal medida com método de biompedância de 8 polos (Seca® mBCA 515 Medical Body Composition Analyser), validado com Técnica de Diluição de Deutério com Análise de Amostras de Saliva por Espectrometria de Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR)
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10-12 anos de idade
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Percentual de gordura, proporção expressa do peso corporal (por cento, com uma casa decimal)
Prazo: 10-12 anos de idade
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Composição corporal medida com método de biompedância de 8 polos (Seca® mBCA 515 Medical Body Composition Analyser), validado com Técnica de Diluição de Deutério com Análise de Amostras de Saliva por Espectrometria de Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR)
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10-12 anos de idade
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Bem-estar autoavaliado, pontuação
Prazo: 10-12 anos de idade
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O bem-estar autorreferido será medido com um painel de 11 perguntas com classificação de 1 a 5, expressa em smileys.
As questões consideram "o quão feliz você está com as coisas que possui, escola, casa que mora, comida, roupas, outros alunos, amigos, família, sensação de segurança, sua aparência, consigo mesmo".
A pontuação para o bem-estar autorreferido será calculada como uma soma das classificações para cada item dividida pelo número de itens com dados não omissos.
Existem dois itens relacionados à escola da criança e não são aplicáveis caso a criança não frequente a escola.
A pontuação mínima para o bem-estar autorreferido é 1 e a máxima é 5, e a pontuação será expressa com uma casa decimal.
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10-12 anos de idade
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Per Ashorn, MD, PhD, Tampere University, Faculty of Medicine and Health Technology
- Investigador principal: Kenneth M Maleta, MBBS, PhD, Kamuzu University of Health Sciences
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kayentao K, Garner P, van Eijk AM, Naidoo I, Roper C, Mulokozi A, MacArthur JR, Luntamo M, Ashorn P, Doumbo OK, ter Kuile FO. Intermittent preventive therapy for malaria during pregnancy using 2 vs 3 or more doses of sulfadoxine-pyrimethamine and risk of low birth weight in Africa: systematic review and meta-analysis. JAMA. 2013 Feb 13;309(6):594-604. doi: 10.1001/jama.2012.216231.
- Hallamaa L, Cheung YB, Maleta K, Luntamo M, Ashorn U, Gladstone M, Kulmala T, Mangani C, Ashorn P. Child Health Outcomes After Presumptive Infection Treatment in Pregnant Women: A Randomized Trial. Pediatrics. 2018 Mar;141(3):e20172459. doi: 10.1542/peds.2017-2459.
- Luntamo M, Kulmala T, Mbewe B, Cheung YB, Maleta K, Ashorn P. Effect of repeated treatment of pregnant women with sulfadoxine-pyrimethamine and azithromycin on preterm delivery in Malawi: a randomized controlled trial. Am J Trop Med Hyg. 2010 Dec;83(6):1212-20. doi: 10.4269/ajtmh.2010.10-0264.
- Rantala AM, Taylor SM, Trottman PA, Luntamo M, Mbewe B, Maleta K, Kulmala T, Ashorn P, Meshnick SR. Comparison of real-time PCR and microscopy for malaria parasite detection in Malawian pregnant women. Malar J. 2010 Oct 6;9:269. doi: 10.1186/1475-2875-9-269.
- Aitken EH, Mbewe B, Luntamo M, Kulmala T, Beeson JG, Ashorn P, Rogerson SJ. Antibody to P. falciparum in pregnancy varies with intermittent preventive treatment regime and bed net use. PLoS One. 2012;7(1):e29874. doi: 10.1371/journal.pone.0029874. Epub 2012 Jan 27.
- Aitken EH, Mbewe B, Luntamo M, Maleta K, Kulmala T, Friso MJ, Fowkes FJ, Beeson JG, Ashorn P, Rogerson SJ. Antibodies to chondroitin sulfate A-binding infected erythrocytes: dynamics and protection during pregnancy in women receiving intermittent preventive treatment. J Infect Dis. 2010 May 1;201(9):1316-25. doi: 10.1086/651578.
- Luntamo M, Kulmala T, Cheung YB, Maleta K, Ashorn P. The effect of antenatal monthly sulphadoxine-pyrimethamine, alone or with azithromycin, on foetal and neonatal growth faltering in Malawi: a randomised controlled trial. Trop Med Int Health. 2013 Apr;18(4):386-97. doi: 10.1111/tmi.12074. Epub 2013 Feb 22.
- Xu J, Luntamo M, Kulmala T, Ashorn P, Cheung YB. A longitudinal study of weight gain in pregnancy in Malawi: unconditional and conditional standards. Am J Clin Nutr. 2014 Feb;99(2):296-301. doi: 10.3945/ajcn.113.074120. Epub 2013 Nov 13.
- Lin JT, Mbewe B, Taylor SM, Luntamo M, Meshnick SR, Ashorn P. Increased prevalence of dhfr and dhps mutants at delivery in Malawian pregnant women receiving intermittent preventive treatment for malaria. Trop Med Int Health. 2013 Feb;18(2):175-8. doi: 10.1111/tmi.12028. Epub 2012 Nov 30.
- Videman K, Hallamaa L, Heimonen O, Mangani C, Luntamo M, Maleta K, Ashorn P, Ashorn U. Child growth and neurodevelopment after maternal antenatal antibiotic treatment. Arch Dis Child. 2022 Apr;107(4):323-328. doi: 10.1136/archdischild-2021-322043. Epub 2021 Sep 3.
- Luntamo M, Rantala AM, Meshnick SR, Cheung YB, Kulmala T, Maleta K, Ashorn P. The effect of monthly sulfadoxine-pyrimethamine, alone or with azithromycin, on PCR-diagnosed malaria at delivery: a randomized controlled trial. PLoS One. 2012;7(7):e41123. doi: 10.1371/journal.pone.0041123. Epub 2012 Jul 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Atributos da doença
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Complicações na Gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Trabalho de parto prematuro
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Nascimento prematuro
- Malária
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Antagonistas do ácido fólico
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Pirimetamina
- Azitromicina
- Sulfadoxina
- Fanasil, combinação de drogas de pirimetamina
Outros números de identificação do estudo
- SA-179787-1
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