肥胖的变化，从非典型到阿立哌唑的代谢测量 (BMS)

精神分裂症与肥胖、高血糖、血脂异常和 2 型糖尿病 (T2DM) 的发病率增加有关，导致急性（例如糖尿病酮症酸中毒）和长期（例如血管疾病）并发症的发病率和死亡率增加。 1-5As因此，心血管 (CV) 死亡率仍然是精神病患者死亡率过高的主要原因之一。 6,7 T2DM 的特征是胰岛素分泌和胰岛素在骨骼肌（即葡萄糖处理减少）、肝脏（即葡萄糖产生增加）和脂肪组织（即脂肪分解增加）中的作用紊乱，导致葡萄糖和脂质代谢紊乱。 胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂异常和腹部肥胖的代谢综合征通常包括促凝状态和内皮功能障碍，并且与 CV 发病率和死亡率增加密切相关。

在引入抗精神病药物之前，精神分裂症患者首先注意到高血糖症，但葡萄糖调节缺陷、血脂异常和肥胖增加都与旧的和新的抗精神病药物治疗有关。 1 在大多数患者中，这些代谢紊乱主要与肥胖，尽管在抗精神病药物治疗期间，独立于肥胖的治疗效果也可能在高达 25% 的新发 T2DM 病例中发挥作用。 8,9 肥胖增加，尤其是内脏腹型肥胖，与胰岛素抵抗、血浆脂质升高和炎症标志物增加有关。 所有这些情况都会导致死亡率升高，并且所有这些都可以在接受不同药物治疗的患者中直接测量。

肥胖、胰岛素作用和分泌、血脂水平和炎症的直接测量是可用的，并且已被充分验证为 CV 疾病和 T2DM 并发症的预测因子。 不幸的是，迄今为止，使用抗精神病药物治疗患者的大量基于人群样本的研究只使用了不敏感的措施，如随机葡萄糖，或替代措施，如口服降糖药的处方，来估计抗精神病药物治疗期间 T2DM 的患病率。 没有关于接受抗精神病药物治疗的基于人群的大量样本的胰岛素敏感性和分泌、血浆脂质或炎症标志物的数据。 回顾下文，使用敏感措施的小型分析研究可获得有限的数据。 尽管有一致的证据表明肥胖对抗精神病药物治疗相关的代谢紊乱有影响，但研究人员才刚刚开始使用肥胖的直接测量来表征与抗精神病药物治疗相关的体重增加。

该提案旨在使用经过充分验证的方法，例如双能 X 射线吸收测定法 (DEXA)、频繁采样的口服葡萄糖耐量试验 (fsOGTT) 和高胰岛素正常血糖钳夹来表征慢性预处理后 12 周阿立哌唑治疗的代谢效应奥氮平、喹硫平、利培酮或齐拉西酮。

我们假设改用阿立哌唑治疗会改善全身肥胖、炎症（例如，高敏 C 反应蛋白 [hsCRP]）、葡萄糖代谢（例如，胰岛素敏感性）和脂质代谢（例如，空腹血浆甘油三酯），在与使用奥氮平、利培酮和喹硫平进行慢性预处理的比较。

目的 1：表征 12 周阿立哌唑治疗的血糖调节作用。

本研究假设，与长期使用奥氮平进行预处理相比，改用阿立哌唑治疗与葡萄糖代谢（例如胰岛素敏感性）的统计学显着改善相关。 鉴于计划的样本量和研究持续时间，我们假设与使用利培酮或喹硫平进行预处理相比，阿立哌唑治疗与数值改善相关，但无统计学意义。 我们假设阿立哌唑治疗与齐拉西酮预处理相比没有显着变化。 这些假设将通过 fsOGTT 和高胰岛素正常血糖钳夹测量胰岛素敏感性和其他指标来评估。

目标 2：评估与药物相关的腹部脂肪、全身脂肪和总去脂质量。

这项研究假设，与奥氮平相比，改用阿立哌唑治疗与脂肪组织质量的减少有关。 我们假设，与使用利培酮或喹硫平进行预处理相比，阿立哌唑治疗与数值下降相关，但无统计学意义。 我们假设与齐拉西酮预处理相比，阿立哌唑治疗不会发生任何变化。 这些假设将通过使用双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 和拟人测量法测量身体成分来评估，以提供对全身脂肪、腹部脂肪和无脂肪质量的估计。