Изменения ожирения, метаболические показатели от атипичных до арипипразола (BMS)

Шизофрения связана с повышенным уровнем ожирения, гипергликемии, дислипидемии и сахарного диабета 2 типа (СД2), вызывая повышенную заболеваемость и смертность из-за острых (например, диабетический кетоацидоз) и долгосрочных (например, сосудистых заболеваний) осложнений. в результате сердечно-сосудистая (СС) смертность остается одной из ведущих причин избыточной смертности у пациентов с психотическими расстройствами.6,7 СД2 характеризуется нарушениями секреции инсулина и действия инсулина в скелетных мышцах (т. е. снижение утилизации глюкозы), печени (т. е. повышенная продукция глюкозы) и жировой ткани (т. е. усиление липолиза), что приводит к нарушению обмена глюкозы и липидов. Метаболический синдром инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, дислипидемии и абдоминального ожирения обычно включает прокоагулянтное состояние и эндотелиальную дисфункцию и тесно связан с повышенной сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью.

Гипергликемия была впервые отмечена у пациентов с шизофренией до введения антипсихотических препаратов, но глюкорегуляторные дефекты, дислипидемия и повышенное ожирение дополнительно связаны как с более старыми, так и с новыми антипсихотическими препаратами. У большинства пациентов эти метаболические нарушения в первую очередь связаны с увеличением ожирение, хотя эффекты лечения, не зависящие от ожирения, также могут играть роль в до 25% случаев нового дебюта СД2 во время лечения антипсихотиками.8,9 Повышенное ожирение, особенно висцеральное абдоминальное ожирение, связано с резистентностью к инсулину, повышенным содержанием липидов в плазме и увеличением маркеров воспаления. Все эти состояния способствуют повышению смертности, и все они могут быть непосредственно измерены у пациентов, получающих различные лекарства.

Прямые измерения ожирения, действия и секреции инсулина, уровня липидов в плазме и воспаления доступны и хорошо зарекомендовали себя в качестве предикторов сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений СД2. К сожалению, на сегодняшний день исследования с использованием больших популяционных выборок пациентов, принимающих антипсихотические препараты, использовали только нечувствительные меры, такие как случайная глюкоза, или суррогатные меры, такие как назначение пероральных гипогликемических средств, для оценки распространенности СД2 во время антипсихотического лечения. Отсутствуют данные о чувствительности и секреции инсулина, липидах плазмы или маркерах воспаления из больших популяционных выборок лиц, получавших антипсихотические препараты. При рассмотрении ниже доступны ограниченные данные из небольших аналитических исследований с использованием чувствительных показателей. Несмотря на сходящиеся данные о вкладе ожирения в метаболические нарушения, связанные с лечением нейролептиками, исследователи только начали использовать прямые измерения ожирения для характеристики увеличения веса, связанного с лечением нейролептиками.

Это предложение направлено на использование хорошо проверенных методологий, таких как двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA), пероральные тесты на толерантность к глюкозе с частой выборкой (fsOGTT) и гиперинсулинемические эугликемические зажимы для характеристики метаболических эффектов 12-недельного лечения арипипразолом после хронического предварительного лечения с помощью оланзапин, кветиапин, рисперидон или зипразидон.

Мы предполагаем, что переход на лечение арипипразолом вызовет улучшение общего ожирения, воспаления (например, высокочувствительного С-реактивного белка [hsCRP]), метаболизма глюкозы (например, чувствительности к инсулину) и метаболизма липидов (например, триглицеридов плазмы натощак) в по сравнению с хроническим предварительным лечением оланзапином, рисперидоном и кветиапином.

Цель 1: Охарактеризовать глюкорегуляторные эффекты 12-недельного лечения арипипразолом.

В этом исследовании предполагается, что переход на лечение арипипразолом будет связан со статистически значимым улучшением метаболизма глюкозы (например, чувствительности к инсулину) по сравнению с длительным предварительным лечением оланзапином. Учитывая запланированный размер выборки и продолжительность исследования, мы предполагаем, что лечение арипипразолом будет связано с количественными, но не статистически значимыми улучшениями по сравнению с предварительным лечением рисперидоном или кветиапином. Мы предполагаем, что лечение арипипразолом не приведет к существенным изменениям по сравнению с предварительным лечением зипразидоном. Эти гипотезы будут оцениваться путем измерения чувствительности к инсулину и других показателей с помощью fsOGTT и гиперинсулинемических эугликемических зажимов.

Цель 2: Оценить связанные с приемом лекарств показатели абдоминального жира, общего жира тела и общей безжировой массы.

В этом исследовании предполагается, что переход на лечение арипипразолом будет связан со снижением массы жировой ткани по сравнению с оланзапином. Мы предполагаем, что лечение арипипразолом будет связано с численным, но не статистически значимым снижением по сравнению с предварительным лечением рисперидоном или кветиапином. Мы предполагаем, что лечение арипипразолом не приведет к каким-либо изменениям по сравнению с предварительным лечением зипразидоном. Эти гипотезы будут оцениваться путем измерения состава тела с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) и антропоморфных измерений для получения оценок общего жира в организме, абдоминального жира и безжировой массы.