Ændringer i fedme, metaboliske mål fra atypiske til aripiprazol (BMS)

Skizofreni er forbundet med øget forekomst af fedme, hyperglykæmi, dyslipidæmi og type 2-diabetes mellitus (T2DM), hvilket forårsager øget sygelighed og dødelighed på grund af akutte (f.eks. diabetisk ketoacidose) og langsigtede (f.eks. karsygdomme) komplikationer.1-5As som følge heraf forbliver kardiovaskulær (CV) dødelighed en af ​​de førende årsager til overdødelighed hos patienter med psykotiske lidelser.6,7 T2DM er karakteriseret ved forstyrrelser i insulinsekretion og insulinvirkning i skeletmuskulatur (dvs. nedsat glukoseudledning), lever (dvs. øget glukoseproduktion) og fedtvæv (dvs. øget lipolyse), hvilket fører til forstyrrelser i glukose- og lipidmetabolismen. Det metaboliske syndrom insulinresistens, hyperinsulinemi, dyslipidæmi og abdominal adipositas omfatter sædvanligvis en prokoagulant tilstand og endotel dysfunktion og er stærkt forbundet med øget CV morbiditet og mortalitet.

Hyperglykæmi blev først bemærket hos patienter med skizofreni før introduktionen af ​​antipsykotisk medicin, men glukoregulatoriske defekter, dyslipidæmi og øget fedt er alle yderligere forbundet med både ældre og nyere antipsykotiske behandlinger.1 Hos de fleste patienter er disse metaboliske forstyrrelser primært relateret til stigninger i fedme, selvom behandlingseffekter uafhængigt af fedme også kan spille en rolle i op til 25 % af tilfældene af nyopstået T2DM under antipsykotisk behandling.8,9 Øget fedtindhold, især visceralt abdominalt fedtindhold, er forbundet med insulinresistens, forhøjede plasmalipider og stigninger i inflammatoriske markører. Alle disse tilstande bidrager til forhøjet dødelighed, og alle kan måles direkte hos patienter behandlet med forskellig medicin.

Direkte målinger af fedt, insulinvirkning og sekretion, plasmalipidniveauer og inflammation er tilgængelige og er blevet velvalideret som forudsigere for CV-sygdom og T2DM-komplikationer. Desværre har undersøgelser, der anvender store populationsbaserede prøver af patienter, der tager antipsykotisk medicin, kun brugt ufølsomme målinger, såsom tilfældig glukose, eller surrogatforanstaltninger, såsom ordination af et oralt hypoglykæmisk middel, til at estimere prævalensen af ​​T2DM under antipsykotisk behandling. Der er ingen tilgængelige data vedrørende insulinfølsomhed og sekretion, plasmalipider eller inflammatoriske markører fra store populationsbaserede prøver af individer behandlet med antipsykotisk medicin. Gennemgået nedenfor er begrænsede data tilgængelige fra mindre analytiske undersøgelser, der anvender følsomme foranstaltninger. På trods af konvergent evidens for bidraget af fedt til de metaboliske forstyrrelser forbundet med antipsykotisk behandling, er efterforskere kun begyndt at bruge direkte mål for fedt til at karakterisere vægtforøgelsen forbundet med antipsykotisk behandling.

Dette forslag har til formål at bruge velvaliderede metoder såsom dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA), hyppigt udtagede orale glukosetolerancetests (fsOGTT'er) og hyperinsulinemiske eglykæmiske klemmer til at karakterisere de metaboliske virkninger af 12 ugers aripiprazolbehandling efter kronisk forbehandling olanzapin, quetiapin, risperidon eller ziprasidon.

Vi antager, at skift til aripiprazolbehandling vil inducere forbedringer i total kropsfedt, inflammation (f.eks. højfølsomt C-reaktivt protein [hsCRP]), glukosemetabolisme (f.eks. insulinfølsomhed) og lipidmetabolisme (f.eks. fastende plasmatriglycerid) i sammenligning med kronisk forbehandling med olanzapin, risperidon og quetiapin.

Mål 1: At karakterisere de glukoregulerende virkninger af 12 ugers behandling med aripiprazol.

Denne undersøgelse antager, at skift til aripiprazolbehandling vil være forbundet med statistisk signifikante forbedringer i glukosemetabolismen (f.eks. insulinfølsomhed) sammenlignet med kronisk forbehandling med olanzapin. I betragtning af den planlagte prøvestørrelse og undersøgelsens varighed antager vi, at aripiprazolbehandling vil være forbundet med numeriske, men ikke statistisk signifikante, forbedringer sammenlignet med forbehandling med risperidon eller quetiapin. Vi antager, at behandling med aripiprazol ikke vil være forbundet med nogen signifikant ændring i forhold til forbehandling med ziprasidon. Disse hypoteser vil blive evalueret ved at måle insulinfølsomhed og andre indekser via fsOGTT'er og hyperinsulinemiske euglykæmiske klemmer.

Mål 2: At evaluere medicinrelaterede mål for abdominalt fedt, total kropsfedt og total fedtfri masse.

Denne undersøgelse antager, at skift til aripiprazolbehandling vil være forbundet med reduktioner i fedtvævsmasse sammenlignet med olanzapin. Vi antager, at behandling med aripiprazol vil være forbundet med numeriske, men ikke statistisk signifikante, reduktioner sammenlignet med forbehandling med risperidon eller quetiapin. Vi antager, at behandling med aripiprazol ikke vil være forbundet med nogen ændring i forhold til forbehandling med ziprasidon. Disse hypoteser vil blive evalueret ved at måle kropssammensætning ved hjælp af dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA) og antropomorfe målinger for at give estimater af total kropsfedt, abdominalfedt og fedtfri masse.