Veränderungen der Adipositas, metabolische Maßnahmen von Atypischen zu Aripiprazol (BMS)

Schizophrenie ist mit einer erhöhten Rate an Fettleibigkeit, Hyperglykämie, Dyslipidämie und Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) verbunden und führt zu einer erhöhten Morbidität und Mortalität aufgrund akuter (z. B. diabetischer Ketoazidose) und langfristiger (z. B. Gefäßerkrankungen) Komplikationen.1-5As Infolgedessen bleibt die kardiovaskuläre (CV) Mortalität eine der Hauptursachen für die übermäßige Mortalität bei Patienten mit psychotischen Störungen.6,7 Typisch für T2DM sind Störungen der Insulinsekretion und der Insulinwirkung in der Skelettmuskulatur (d. h. verringerte Glukoseverwertung), in der Leber (d. h. erhöhte Glukoseproduktion) und im Fettgewebe (d. h. erhöhte Lipolyse), was zu Störungen des Glukose- und Lipidstoffwechsels führt. Das metabolische Syndrom aus Insulinresistenz, Hyperinsulinämie, Dyslipidämie und abdominaler Adipositas umfasst normalerweise einen prokoagulierenden Zustand und eine endotheliale Dysfunktion und ist stark mit einer erhöhten kardiovaskulären Morbidität und Mortalität verbunden.

Hyperglykämie wurde erstmals bei Patienten mit Schizophrenie vor der Einführung antipsychotischer Medikamente beobachtet, aber glukoregulatorische Störungen, Dyslipidämie und erhöhte Adipositas werden zusätzlich mit älteren und neueren antipsychotischen Behandlungen in Verbindung gebracht.1 Bei den meisten Patienten hängen diese Stoffwechselstörungen hauptsächlich mit einem Anstieg der Blutzuckerspiegel zusammen Adipositas, obwohl von der Adipositas unabhängige Behandlungseffekte auch in bis zu 25 % der Fälle von neu auftretendem T2DM während einer antipsychotischen Behandlung eine Rolle spielen können.8,9 Erhöhte Adipositas, insbesondere viszerale abdominale Adipositas, ist mit Insulinresistenz, erhöhten Plasmalipiden und einem Anstieg der Entzündungsmarker verbunden. Alle diese Erkrankungen tragen zu einer erhöhten Mortalität bei und können alle direkt bei Patienten gemessen werden, die mit verschiedenen Medikamenten behandelt werden.

Direkte Messungen von Adipositas, Insulinwirkung und -sekretion, Plasmalipidspiegeln und Entzündungen sind verfügbar und wurden als Prädiktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen und T2DM-Komplikationen gut validiert. Leider wurden bisher in Studien mit großen bevölkerungsbezogenen Stichproben von Patienten, die Antipsychotika einnahmen, nur unempfindliche Messgrößen wie zufällige Glukosewerte oder Ersatzmessgrößen wie die Verschreibung eines oralen Hypoglykämikums verwendet, um die Prävalenz von T2DM während einer antipsychotischen Behandlung abzuschätzen. Es liegen keine Daten zu Insulinsensitivität und -sekretion, Plasmalipiden oder Entzündungsmarkern aus großen bevölkerungsbezogenen Stichproben von Personen vor, die mit Antipsychotika behandelt wurden. Im Folgenden wird erläutert, dass nur begrenzte Daten aus kleineren analytischen Studien mit sensiblen Messgrößen verfügbar sind. Trotz übereinstimmender Belege für den Beitrag der Adipositas zu den Stoffwechselstörungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Antipsychotika haben Forscher erst damit begonnen, direkte Messungen der Adipositas zu verwenden, um die mit der Behandlung mit Antipsychotika verbundene Gewichtszunahme zu charakterisieren.

Dieser Vorschlag zielt darauf ab, gut validierte Methoden wie Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DEXA), häufig entnommene orale Glukosetoleranztests (fsOGTTs) und hyperinsulinämische euglykämische Klammern zu verwenden, um die metabolischen Auswirkungen einer 12-wöchigen Behandlung mit Aripiprazol nach einer chronischen Vorbehandlung mit zu charakterisieren Olanzapin, Quetiapin, Risperidon oder Ziprasidon.

Wir gehen davon aus, dass die Umstellung auf die Behandlung mit Aripiprazol zu Verbesserungen der gesamten Körperfettleibigkeit, Entzündungen (z. B. hochempfindliches C-reaktives Protein [hsCRP]), Glukosestoffwechsel (z. B. Insulinsensitivität) und Lipidstoffwechsel (z. B. Nüchtern-Plasmatriglycerid) führen wird Vergleich zur chronischen Vorbehandlung mit Olanzapin, Risperidon und Quetiapin.

Ziel 1: Charakterisierung der glukoregulatorischen Wirkungen einer 12-wöchigen Behandlung mit Aripiprazol.

In dieser Studie wird die Hypothese aufgestellt, dass die Umstellung auf die Behandlung mit Aripiprazol im Vergleich zur chronischen Vorbehandlung mit Olanzapin mit statistisch signifikanten Verbesserungen des Glukosestoffwechsels (z. B. der Insulinsensitivität) verbunden sein wird. Angesichts der geplanten Stichprobengröße und Studiendauer gehen wir davon aus, dass die Behandlung mit Aripiprazol mit numerischen, aber nicht statistisch signifikanten Verbesserungen im Vergleich zur Vorbehandlung mit Risperidon oder Quetiapin verbunden sein wird. Wir gehen davon aus, dass die Behandlung mit Aripiprazol keine signifikante Veränderung im Vergleich zur Vorbehandlung mit Ziprasidon mit sich bringt. Diese Hypothesen werden durch Messung der Insulinsensitivität und anderer Indizes über fsOGTTs und hyperinsulinämische euglykämische Klammern bewertet.

Ziel 2: Bewertung medikamentenbezogener Messungen von Bauchfett, Gesamtkörperfett und gesamter fettfreier Masse.

In dieser Studie wird die Hypothese aufgestellt, dass die Umstellung auf die Behandlung mit Aripiprazol im Vergleich zu Olanzapin mit einer Verringerung der Fettgewebemasse einhergeht. Wir gehen davon aus, dass die Behandlung mit Aripiprazol im Vergleich zur Vorbehandlung mit Risperidon oder Quetiapin mit numerischen, aber nicht statistisch signifikanten Reduktionen einhergeht. Wir gehen davon aus, dass die Behandlung mit Aripiprazol keine Veränderung im Vergleich zur Vorbehandlung mit Ziprasidon mit sich bringt. Diese Hypothesen werden durch Messung der Körperzusammensetzung mittels Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DEXA) und anthropomorpher Messungen bewertet, um Schätzungen des Gesamtkörperfetts, des Bauchfetts und der fettfreien Masse zu liefern.