Alterações na adiposidade, medidas metabólicas de atípicos para aripiprazol (BMS)

A esquizofrenia está associada ao aumento das taxas de obesidade, hiperglicemia, dislipidemia e diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), causando aumento da morbidade e mortalidade devido a complicações agudas (por exemplo, cetoacidose diabética) e de longo prazo (por exemplo, doença vascular).1-5As como resultado, a mortalidade cardiovascular (CV) continua sendo uma das principais causas de excesso de mortalidade em pacientes com transtornos psicóticos.6,7 O DM2 é caracterizado por distúrbios na secreção e ação da insulina no músculo esquelético (ou seja, diminuição da eliminação de glicose), fígado (ou seja, aumento da produção de glicose) e tecido adiposo (ou seja, aumento da lipólise), levando a distúrbios no metabolismo da glicose e lipídeos. A síndrome metabólica de resistência à insulina, hiperinsulinemia, dislipidemia e adiposidade abdominal geralmente inclui um estado pró-coagulante e disfunção endotelial, e está fortemente associada ao aumento da morbimortalidade CV.

A hiperglicemia foi observada pela primeira vez em pacientes com esquizofrenia antes da introdução de medicamentos antipsicóticos, mas defeitos na glicorregulação, dislipidemia e aumento da adiposidade também estão associados a tratamentos antipsicóticos mais antigos e mais novos.1 Na maioria dos pacientes, esses distúrbios metabólicos estão relacionados principalmente a aumentos na adiposidade, embora os efeitos do tratamento independentes da adiposidade também possam desempenhar um papel em até 25% dos casos de início recente de DM2 durante o tratamento antipsicótico.8,9 O aumento da adiposidade, especialmente a adiposidade abdominal visceral, está associado à resistência à insulina, elevação dos lipídios plasmáticos e aumento dos marcadores inflamatórios. Todas essas condições contribuem para mortalidade elevada e todas podem ser medidas diretamente em pacientes tratados com diferentes medicamentos.

Medidas diretas de adiposidade, ação e secreção de insulina, níveis de lipídios plasmáticos e inflamação estão disponíveis e foram bem validadas como preditores de doença CV e complicações do DM2. Infelizmente, até o momento, estudos usando grandes amostras populacionais de pacientes em uso de medicamentos antipsicóticos usaram apenas medidas insensíveis, como glicose aleatória, ou medidas substitutas, como a prescrição de um agente hipoglicemiante oral, para estimar a prevalência de DM2 durante o tratamento antipsicótico. Não há dados disponíveis sobre sensibilidade e secreção de insulina, lipídios plasmáticos ou marcadores inflamatórios de grandes amostras populacionais de indivíduos tratados com medicamentos antipsicóticos. Analisados ​​abaixo, dados limitados estão disponíveis a partir de estudos analíticos menores usando medidas sensíveis. Apesar das evidências convergentes da contribuição da adiposidade para os distúrbios metabólicos associados ao tratamento antipsicótico, os investigadores apenas começaram a usar medidas diretas de adiposidade para caracterizar o ganho de peso associado ao tratamento antipsicótico.

Esta proposta tem como objetivo usar metodologias bem validadas, como absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA), testes de tolerância oral à glicose com amostra frequente (fsOGTTs) e grampos euglicêmicos hiperinsulinêmicos para caracterizar os efeitos metabólicos de 12 semanas de tratamento com aripiprazol após o pré-tratamento crônico com olanzapina, quetiapina, risperidona ou ziprasidona.

Nossa hipótese é que a mudança para o tratamento com aripiprazol induzirá melhorias na adiposidade corporal total, inflamação (por exemplo, proteína C-reativa de alta sensibilidade [hsCRP]), metabolismo da glicose (por exemplo, sensibilidade à insulina) e metabolismo lipídico (por exemplo, triglicerídeos plasmáticos em jejum), em comparação com o pré-tratamento crônico com olanzapina, risperidona e quetiapina.

Objetivo 1: Caracterizar os efeitos glicorreguladores de 12 semanas de tratamento com aripiprazol.

Este estudo levanta a hipótese de que a mudança para o tratamento com aripiprazol estará associada a melhorias estatisticamente significativas no metabolismo da glicose (por exemplo, sensibilidade à insulina) em comparação com o pré-tratamento crônico com olanzapina. Dado o tamanho planejado da amostra e a duração do estudo, levantamos a hipótese de que o tratamento com aripiprazol será associado a melhorias numéricas, mas não estatisticamente significativas, em comparação com o pré-tratamento com risperidona ou quetiapina. Nossa hipótese é que o tratamento com aripiprazol será associado a nenhuma mudança significativa em comparação com o pré-tratamento com ziprasidona. Essas hipóteses serão avaliadas medindo a sensibilidade à insulina e outros índices via fsOGTTs e grampos euglicêmicos hiperinsulinêmicos.

Objetivo 2: Avaliar medidas relacionadas à medicação de gordura abdominal, gordura corporal total e massa livre de gordura total.

Este estudo levanta a hipótese de que a mudança para o tratamento com aripiprazol estará associada a reduções na massa de tecido adiposo em comparação com a olanzapina. Nossa hipótese é que o tratamento com aripiprazol será associado a reduções numéricas, mas não estatisticamente significativas, em comparação com o pré-tratamento com risperidona ou quetiapina. Nossa hipótese é que o tratamento com aripiprazol não apresentará nenhuma alteração em comparação com o pré-tratamento com ziprasidona. Essas hipóteses serão avaliadas medindo a composição corporal usando a absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA) e medidas antropomórficas para fornecer estimativas de gordura corporal total, gordura abdominal e massa livre de gordura.