Veranderingen in adipositas, metabole maatregelen van atypische middelen tot aripiprazol (BMS)

Schizofrenie wordt in verband gebracht met een verhoogd aantal gevallen van obesitas, hyperglykemie, dyslipidemie en diabetes mellitus type 2 (T2DM), wat leidt tot verhoogde morbiditeit en mortaliteit als gevolg van acute (bijv. diabetische ketoacidose) en langdurige (bijv. vasculaire aandoeningen) complicaties.1-5As als gevolg hiervan blijft cardiovasculaire (CV) mortaliteit een van de belangrijkste oorzaken van extra mortaliteit bij patiënten met psychotische stoornissen.6,7 T2DM wordt gekenmerkt door stoornissen in de insulinesecretie en insulinewerking in de skeletspieren (d.w.z. verminderde glucoseafvoer), lever (d.w.z. verhoogde glucoseproductie) en vetweefsel (d.w.z. verhoogde lipolyse), wat leidt tot stoornissen in het glucose- en lipidenmetabolisme. Het metabool syndroom van insulineresistentie, hyperinsulinemie, dyslipidemie en abdominale adipositas omvat gewoonlijk een procoagulantia en endotheliale disfunctie, en is sterk geassocieerd met verhoogde CV morbiditeit en mortaliteit.

Hyperglykemie werd voor het eerst opgemerkt bij patiënten met schizofrenie voorafgaand aan de introductie van antipsychotica, maar glucoregulerende defecten, dyslipidemie en toegenomen adipositas worden alle bovendien in verband gebracht met zowel oudere als nieuwere antipsychotische behandelingen.1 Bij de meeste patiënten houden deze metabole stoornissen voornamelijk verband met toename van de adipositas, hoewel behandelingseffecten onafhankelijk van adipositas ook een rol kunnen spelen in tot 25% van de gevallen van nieuw ontstane T2DM tijdens behandeling met antipsychotica.8,9 Verhoogde adipositas, met name viscerale abdominale adipositas, wordt in verband gebracht met insulineresistentie, verhoogde plasmalipiden en toename van ontstekingsmarkers. Al deze aandoeningen dragen bij aan een verhoogde mortaliteit en ze kunnen allemaal direct worden gemeten bij patiënten die met verschillende medicijnen worden behandeld.

Directe metingen van adipositas, insulinewerking en -secretie, plasmalipidenniveaus en ontsteking zijn beschikbaar en zijn goed gevalideerd als voorspellers van CV-ziekte en T2DM-complicaties. Helaas hebben studies die gebruik maakten van grote populatie-gebaseerde steekproeven van patiënten die antipsychotica gebruikten, tot nu toe alleen ongevoelige maatregelen gebruikt, zoals willekeurige glucose, of surrogaatmaatregelen zoals het voorschrijven van een oraal hypoglycemisch middel, om de prevalentie van T2DM tijdens antipsychotische behandeling te schatten. Er zijn geen gegevens beschikbaar over insulinegevoeligheid en -secretie, plasmalipiden of ontstekingsmarkers van grote populatiemonsters van personen die zijn behandeld met antipsychotica. Hieronder beoordeeld, zijn er beperkte gegevens beschikbaar van kleinere analytische onderzoeken met behulp van gevoelige metingen. Ondanks convergerend bewijs voor de bijdrage van adipositas aan de metabole stoornissen die gepaard gaan met antipsychotische behandeling, zijn onderzoekers pas begonnen directe metingen van adipositas te gebruiken om de gewichtstoename geassocieerd met antipsychotische behandeling te karakteriseren.

Dit voorstel heeft tot doel goed gevalideerde methodologieën te gebruiken, zoals dual energy x-ray absorptiometry (DEXA), frequent bemonsterde orale glucosetolerantietests (fsOGTT's) en hyperinsulinemische euglycemische klemmen om de metabole effecten te karakteriseren van 12 weken behandeling met aripiprazol na chronische voorbehandeling met olanzapine, quetiapine, risperidon of ziprasidon.

We veronderstellen dat het overschakelen op behandeling met aripiprazol verbeteringen zal veroorzaken in de totale lichaamsvetzucht, ontsteking (bijv. hooggevoelig C-reactief proteïne [hsCRP]), glucosemetabolisme (bijv. insulinegevoeligheid) en lipidenmetabolisme (bijv. nuchtere plasmatriglyceride), in vergelijking met chronische voorbehandeling met olanzapine, risperidon en quetiapine.

Doel 1: Karakteriseren van de glucoregulerende effecten van 12 weken behandeling met aripiprazol.

Deze studie veronderstelt dat het overschakelen op behandeling met aripiprazol geassocieerd zal zijn met statistisch significante verbeteringen in het glucosemetabolisme (bijv. insulinegevoeligheid) in vergelijking met chronische voorbehandeling met olanzapine. Gezien de geplande steekproefomvang en studieduur veronderstellen we dat behandeling met aripiprazol geassocieerd zal zijn met numerieke, maar niet statistisch significante, verbeteringen in vergelijking met voorbehandeling met risperidon of quetiapine. Onze hypothese is dat de behandeling met aripiprazol gepaard gaat met geen significante verandering in vergelijking met de voorbehandeling met ziprasidon. Deze hypothesen zullen worden geëvalueerd door insulinegevoeligheid en andere indices te meten via fsOGTT's en hyperinsulinemische euglycemische klemmen.

Doel 2: medicatiegerelateerde maatregelen van buikvet, totaal lichaamsvet en totale vetvrije massa evalueren.

Deze studie veronderstelt dat het overschakelen op een behandeling met aripiprazol geassocieerd zal zijn met een vermindering van de vetweefselmassa in vergelijking met olanzapine. Onze hypothese is dat behandeling met aripiprazol geassocieerd zal zijn met numerieke, maar niet statistisch significante verminderingen in vergelijking met voorbehandeling met risperidon of quetiapine. Onze hypothese is dat de behandeling met aripiprazol gepaard gaat met geen verandering in vergelijking met de voorbehandeling met ziprasidon. Deze hypothesen zullen worden geëvalueerd door de lichaamssamenstelling te meten met behulp van dual energy x-ray absorptiometry (DEXA) en antropomorfe metingen om schattingen te geven van het totale lichaamsvet, het buikvet en de vetvrije massa.