Changements dans l'adiposité, mesures métaboliques des atypiques à l'aripiprazole (BMS)

La schizophrénie est associée à des taux accrus d'obésité, d'hyperglycémie, de dyslipidémie et de diabète sucré de type 2 (DT2), entraînant une morbidité et une mortalité accrues dues à des complications aiguës (par exemple, une acidocétose diabétique) et à long terme (par exemple, une maladie vasculaire).1-5As par conséquent, la mortalité cardiovasculaire (CV) demeure l'une des principales causes de surmortalité chez les patients atteints de troubles psychotiques.6,7 Le DT2 est caractérisé par des perturbations de la sécrétion d'insuline et de l'action de l'insuline au niveau du muscle squelettique (c.-à-d. diminution de l'élimination du glucose), du foie (c.-à-d. augmentation de la production de glucose) et du tissu adipeux (c.-à-d. augmentation de la lipolyse), entraînant des perturbations du métabolisme du glucose et des lipides. Le syndrome métabolique de résistance à l'insuline, d'hyperinsulinémie, de dyslipidémie et d'adiposité abdominale comprend généralement un état procoagulant et un dysfonctionnement endothélial, et est fortement associé à une augmentation de la morbidité et de la mortalité CV.

L'hyperglycémie a été notée pour la première fois chez les patients atteints de schizophrénie avant l'introduction des médicaments antipsychotiques, mais les troubles de la glucorégulation, la dyslipidémie et l'augmentation de l'adiposité sont également associés aux traitements antipsychotiques anciens et nouveaux.1 Chez la plupart des patients, ces troubles métaboliques sont principalement liés à des augmentations de l'adiposité, bien que les effets du traitement indépendants de l'adiposité puissent également jouer un rôle dans jusqu'à 25 % des cas de DT2 d'apparition récente pendant le traitement antipsychotique.8,9 L'adiposité accrue, en particulier l'adiposité abdominale viscérale, est associée à une résistance à l'insuline, à des lipides plasmatiques élevés et à une augmentation des marqueurs inflammatoires. Toutes ces conditions contribuent à une mortalité élevée et toutes peuvent être directement mesurées chez les patients traités avec différents médicaments.

Des mesures directes de l'adiposité, de l'action et de la sécrétion d'insuline, des taux de lipides plasmatiques et de l'inflammation sont disponibles et ont été bien validées en tant que prédicteurs des maladies CV et des complications du DT2. Malheureusement, à ce jour, les études utilisant de grands échantillons de population de patients prenant des médicaments antipsychotiques n'ont utilisé que des mesures insensibles, comme le glucose aléatoire, ou des mesures de substitution telles que la prescription d'un agent hypoglycémiant oral, pour estimer la prévalence du DT2 pendant le traitement antipsychotique. Aucune donnée n'est disponible concernant la sensibilité et la sécrétion d'insuline, les lipides plasmatiques ou les marqueurs inflammatoires provenant de grands échantillons de population d'individus traités avec des médicaments antipsychotiques. Examinées ci-dessous, des données limitées sont disponibles à partir d'études analytiques plus petites utilisant des mesures sensibles. Malgré des preuves convergentes de la contribution de l'adiposité aux troubles métaboliques associés au traitement antipsychotique, les chercheurs ont seulement commencé à utiliser des mesures directes de l'adiposité pour caractériser le gain de poids associé au traitement antipsychotique.

Cette proposition vise à utiliser des méthodologies bien validées telles que l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA), les tests de tolérance au glucose par voie orale fréquemment échantillonnés (fsOGTT) et les pinces euglycémiques hyperinsulinémiques pour caractériser les effets métaboliques de 12 semaines de traitement à l'aripiprazole après un prétraitement chronique avec olanzapine, quétiapine, rispéridone ou ziprasidone.

Nous émettons l'hypothèse que le passage au traitement par l'aripiprazole entraînera des améliorations de l'adiposité corporelle totale, de l'inflammation (p. comparaison avec un prétraitement chronique par olanzapine, rispéridone et quétiapine.

Objectif 1 : Caractériser les effets glucorégulateurs de 12 semaines de traitement à l'aripiprazole.

Cette étude émet l'hypothèse que le passage au traitement par l'aripiprazole sera associé à des améliorations statistiquement significatives du métabolisme du glucose (par exemple, la sensibilité à l'insuline) par rapport au prétraitement chronique par l'olanzapine. Compte tenu de la taille de l'échantillon prévu et de la durée de l'étude, nous émettons l'hypothèse que le traitement par l'aripiprazole sera associé à des améliorations numériques, mais non statistiquement significatives, par rapport au prétraitement par la rispéridone ou la quétiapine. Nous émettons l'hypothèse que le traitement à l'aripiprazole ne sera associé à aucun changement significatif par rapport au prétraitement à la ziprasidone. Ces hypothèses seront évaluées en mesurant la sensibilité à l'insuline et d'autres indices via les fsOGTT et les pinces euglycémiques hyperinsulinémiques.

Objectif 2 : Évaluer les mesures liées aux médicaments de la graisse abdominale, de la graisse corporelle totale et de la masse totale sans graisse.

Cette étude émet l'hypothèse que le passage à un traitement par l'aripiprazole sera associé à des réductions de la masse du tissu adipeux par rapport à l'olanzapine. Nous émettons l'hypothèse que le traitement à l'aripiprazole sera associé à des réductions numériques, mais non statistiquement significatives, par rapport au prétraitement à la rispéridone ou à la quétiapine. Nous émettons l'hypothèse que le traitement à l'aripiprazole ne sera associé à aucun changement par rapport au prétraitement à la ziprasidone. Ces hypothèses seront évaluées en mesurant la composition corporelle à l'aide de l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) et de mesures anthropomorphiques pour fournir des estimations de la graisse corporelle totale, de la graisse abdominale et de la masse sans graisse.