Změny adipozity, metabolická opatření od atypických k aripiprazolu (BMS)

Schizofrenie je spojena se zvýšeným výskytem obezity, hyperglykémie, dyslipidémie a diabetes mellitus 2. typu (T2DM), což způsobuje zvýšenou nemocnost a mortalitu v důsledku akutních (např. diabetická ketoacidóza) a dlouhodobých (např. vaskulární onemocnění) komplikací.1-5As v důsledku toho zůstává kardiovaskulární (KV) mortalita jednou z hlavních příčin nadměrné mortality u pacientů s psychotickými poruchami.6,7 T2DM je charakterizována poruchami sekrece inzulínu a působením inzulínu v kosterním svalstvu (tj. snížená likvidace glukózy), játrech (tj. zvýšená produkce glukózy) a tukové tkáni (tj. zvýšená lipolýza), což vede k poruchám metabolismu glukózy a lipidů. Metabolický syndrom inzulinové rezistence, hyperinzulinémie, dyslipidémie a abdominální adipozity obvykle zahrnuje prokoagulační stav a endoteliální dysfunkci a je silně spojen se zvýšenou KV morbiditou a mortalitou.

Hyperglykémie byla poprvé zaznamenána u pacientů se schizofrenií před zavedením antipsychotické medikace, ale glukoregulační defekty, dyslipidémie a zvýšená adipozita jsou navíc spojeny se starší i novější antipsychotickou léčbou.1 U většiny pacientů jsou tyto metabolické poruchy spojeny především se zvýšením adipozita, i když účinky léčby nezávislé na adipozitě mohou hrát roli také až u 25 % případů nově vzniklého T2DM během antipsychotické léčby.8,9 Zvýšená adipozita, zejména viscerální abdominální adipozita, je spojena s inzulínovou rezistencí, zvýšenými plazmatickými lipidy a zvýšením zánětlivých markerů. Všechny tyto stavy přispívají ke zvýšené mortalitě a všechny lze přímo měřit u pacientů léčených různými léky.

K dispozici jsou přímá měření adipozity, účinku a sekrece inzulinu, hladiny lipidů v plazmě a zánětu a jsou dobře ověřeny jako prediktory KV onemocnění a komplikací T2DM. Bohužel doposud studie využívající velké populační vzorky pacientů užívajících antipsychotické léky používaly k odhadu prevalence T2DM během antipsychotické léčby pouze necitlivá opatření, jako je náhodná glukóza, nebo náhradní opatření, jako je předepisování perorálního hypoglykemického činidla. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se citlivosti a sekrece inzulínu, plazmatických lipidů nebo zánětlivých markerů z velkých populačních vzorků jedinců léčených antipsychotiky. Jak je uvedeno níže, jsou k dispozici omezené údaje z menších analytických studií využívajících citlivá opatření. Navzdory konvergentním důkazům o přispění adipozity k metabolickým poruchám spojeným s antipsychotickou léčbou výzkumníci teprve začali používat přímé míry adipozity k charakterizaci přírůstku hmotnosti spojeného s antipsychotickou léčbou.

Cílem tohoto návrhu je použít dobře ověřené metodiky, jako je duální energetická rentgenová absorpciometrie (DEXA), často odebrané orální glukózové toleranční testy (fsOGTT) a hyperinzulinemické euglykemické svorky k charakterizaci metabolických účinků 12týdenní léčby aripiprazolem po chronické předléčbě s olanzapin, quetiapin, risperidon nebo ziprasidon.

Předpokládáme, že přechod na léčbu aripiprazolem vyvolá zlepšení celkové tělesné adipozity, zánětu (např. vysoce citlivý C-reaktivní protein [hsCRP]), metabolismu glukózy (např. citlivost na inzulín) a metabolismu lipidů (např. plazmatické triglyceridy nalačno). srovnání s chronickou předléčbou olanzapinem, risperidonem a kvetiapinem.

Cíl 1: Charakterizovat glukoregulační účinky 12týdenní léčby aripiprazolem.

Tato studie předpokládá, že přechod na léčbu aripiprazolem bude spojen se statisticky významným zlepšením metabolismu glukózy (např. citlivosti na inzulín) ve srovnání s chronickou předléčbou olanzapinem. Vzhledem k plánované velikosti vzorku a délce studie předpokládáme, že léčba aripiprazolem bude spojena s numerickými, ale ne statisticky významnými zlepšeními ve srovnání s předléčbou risperidonem nebo kvetiapinem. Předpokládáme, že léčba aripiprazolem nebude spojena s žádnou významnou změnou ve srovnání s předchozí léčbou ziprasidonem. Tyto hypotézy budou vyhodnoceny měřením inzulínové senzitivity a dalších indexů pomocí fsOGTT a hyperinzulinemických euglykemických svorek.

Cíl 2: Zhodnotit měření břišního tuku, celkového tělesného tuku a celkové beztukové hmoty související s léčbou.

Tato studie předpokládá, že přechod na léčbu aripiprazolem bude spojen se snížením hmoty tukové tkáně ve srovnání s olanzapinem. Předpokládáme, že léčba aripiprazolem bude spojena s numerickými, ale ne statisticky významnými, sníženími ve srovnání s předchozí léčbou risperidonem nebo kvetiapinem. Předpokládáme, že léčba aripiprazolem nebude spojena s žádnou změnou ve srovnání s předchozí léčbou ziprasidonem. Tyto hypotézy budou vyhodnoceny měřením tělesného složení pomocí duální energetické rentgenové absorpciometrie (DEXA) a antropomorfních měření, aby bylo možné získat odhady celkového tělesného tuku, břišního tuku a hmoty bez tuku.