MKC-1联合培美曲塞治疗晚期癌症和非小细胞肺癌的安全性研究

纳入标准：

1. 患者必须根据他们被考虑纳入的研究部分满足此标准：

   剂量递增阶段：患有晚期实体瘤恶性肿瘤的患者，培美曲塞单药治疗不属于禁忌症。 不需要可测量的疾病。

   第 2 期部分：根据美国癌症联合委员会的分期系统，目前诊断为 IIIb 期（仅由于恶性胸腔积液或锁骨上淋巴结受累）或 IV 期组织学和/或细胞学证实的非小细胞肺癌。

   (i) 患者已接受最大可行的手术切除和/或放射治疗以治疗初始疾病。

   (ii) 在使用一种先前用于治疗转移性疾病的化疗方案治疗后疾病进展或在最后一次化疗后一年内辅助/新辅助治疗后疾病进展或（对于辅助/新辅助治疗后疾病进展的患者>最后一次化疗后 1 年）在转移性疾病的一种额外化疗方案后疾病进展。

   (iii) 使用 RECIST 标准，在治疗开始前 28 天内评估疾病，至少有一个单维可测量疾病部位的放射学或体格检查证据。

2. 年龄 ≥ 18 岁。
3. ECOG 体能状态为 0 或 1。
4. 除脱发外，任何先前化疗、手术或放疗的所有急性毒性都必须消退至 NCI CTCAE ≤ 1 级。

5. MKC-1 给药后 10 天内的以下实验室结果：

   血红蛋白 ≥ 9 g/dL 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L 血小板计数 ≥ 75 x 109/L 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN（正常上限） 肌酐清除率 ≥ 45 mL/min AST ≤ 2.5 x ULN 血清白蛋白 ≥ LLN（正常下限）或 3.5 g/dL 总胆红素≤ULN

6. 签署知情同意书。

排除标准：

1. 继发于恶性肿瘤的原先存在的肝肿大和肋缘以下 ≥ 2 cm 的疾病。
2. 不受控制的胸腔积液（定义为研究药物首次给药后 4 周内穿刺次数超过 2 次）

3. 在开始研究药物之前的以下时期内进行癌症特异性治疗：

   • 不到 4 周前：大手术（这不包括放置静脉通路装置或活检）或任何研究性治疗；
   • 不到 3 周前：放疗或化疗（口服 EGF-R 受体酪氨酸激酶抑制剂除外）；
   • 不到 2 周前：口服 EGF-R 受体酪氨酸激酶抑制剂。
4. 孕妇或哺乳期妇女。 女性患者必须已绝经、手术绝育或她们必须同意使用物理避孕方法。 有生育潜力的女性患者必须在第一次 MKC-1 给药前 10 天内进行阴性妊娠试验。 男性患者必须手术绝育或同意使用可接受的避孕方法。
5. 已知的 CNS 或软脑膜转移，除非经过治疗，临床稳定且不需要类固醇。
6. 肠梗阻、活动性不受控制的吸收不良综合征或全胃切除术史的临床证据。
7. 不受控制的高钙血症（血清钙校正 > 12 mg/dL）
8. 严重的心脏病（根据纽约心脏协会分类为 III/IV 级充血性心力衰竭）；在过去 6 个月内有记录的急性心肌梗死。
9. 研究者认为会给患者带来过度风险的任何医疗状况。 此类情况的示例包括 NYHA 分类的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、需要肠胃外或口服抗感染治疗的感染、任何改变的精神状态或任何会干扰对知情同意的理解的精神疾病。
10. 患有活动性继发性恶性肿瘤的患者。
11. 通过 CYP3A4 代谢的抗逆转录病毒治疗（包括茚地那韦、奈非那韦、利托那韦和沙奎那韦）进行治疗。