進行がんおよび非小細胞肺がんを治療するためのペメトレキセドと組み合わせたMKC-1の安全性研究

包含基準:

1. 患者は、登録が検討されている研究の部分に基づいて、次の基準を満たす必要があります。

   用量漸増期: ペメトレキセド単剤療法が禁忌とならない進行性固形腫瘍悪性腫瘍患者。 測定可能な疾患は必要ありません。

   フェーズ 2 部分: 米国癌合同委員会の病期分類システムによると、現在ステージ IIIb (悪性胸水または鎖骨上リンパ節転移のみによる) または組織学的および/または細胞学的に証明された非小細胞肺癌ステージ IV と診断されている。

   (i) 患者は初期疾患に対して最大限実行可能な外科的切除および/または放射線療法を受けている。

   (ii) 転移性疾患の治療に使用された 1 つの以前の化学療法レジメンによる治療後の疾患進行、または最後の化学療法投与から 1 年以内の補助療法/術前補助療法後の疾患進行、または (補助療法/術前補助療法後に疾患が進行した患者の場合)化学療法の最終投与から 1 年）転移性疾患に対する追加の化学療法レジメンを 1 回行った後の疾患の進行。

   (iii) 治療開始前 28 日以内に評価された疾患に対する RECIST 基準を使用した、一次元的に測定可能な疾患の少なくとも 1 部位の X 線写真または身体検査の証拠。

2. 年齢 18 歳以上。
3. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
4. 以前の化学療法、手術、または放射線療法によるすべての急性毒性は、脱毛症を除き、NCI CTCAE グレード ≤ 1 に解決されていなければなりません。

5. MKC-1 投与後 10 日以内の検査結果は次のとおりです。

   ヘモグロビン ≥ 9 g/dL 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L 血小板数 ≥ 75 x 109/L 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN (正常の上限) クレアチニンクリアランス ≥ 45 mL/min AST ≤ 2.5 x ULN 血清アルブミン ≥ LLN (正常の下限値) または 3.5 g/dL 総ビリルビン ≤ ULN

6. インフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

1. 悪性腫瘍に続発する、肋骨縁より2cm以上下にある疾患を伴う既存の肝腫大。
2. -制御されていない胸水（治験薬の初回投与後4週間以内に2回以上の胸膜穿刺と定義される）

3. 治験薬の開始前の以下の期間内のがん特異的治療の投与：

   • 4週間以内：大手術（これには静脈アクセス装置の設置や生検は含まれません）または治験治療。
   • 3週間以内：放射線療法または化学療法（経口EGF-R受容体チロシンキナーゼ阻害剤を除く）。
   • 2週間以内：経口EGF-R受容体チロシンキナーゼ阻害剤。
4. 妊娠中または授乳中の女性。 女性患者は閉経後であるか、外科的に不妊であるか、物理的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性患者は、最初の MKC-1 投与前 10 日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。 男性患者は外科的に不妊であるか、許容される避妊方法の使用に同意する必要があります。
5. 既知のCNSまたは軟髄膜転移（治療されていない場合）、臨床的に安定しており、ステロイドを必要としない。
6. 腸閉塞、活動性の制御不能な吸収不良症候群、または胃全摘術の病歴の臨床的証拠。
7. 制御されていない高カルシウム血症（血清カルシウム補正 > 12 mg/dL）
8. 重篤な心臓病（ニューヨーク心臓協会の分類によるクラスIII/IVのうっ血性心不全）。過去6か月以内に急性心筋梗塞が記録されている。
9. 研究者が患者に過度のリスクを与えると判断した病状。 そのような状態の例には、NYHA分類のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、非経口または経口の抗感染症治療を必要とする感染症、精神状態の変化、またはインフォームド・コンセントの理解を妨げる精神医学的状態が含まれます。
10. 活動性の二次悪性腫瘍を有する患者。
11. CYP3A4（インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルなど）を介して代謝される抗レトロウイルス療法による治療。