Sicherheitsstudie von MKC-1 in Kombination mit Pemetrexed zur Behandlung von fortgeschrittenem Krebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen diese Kriterien erfüllen, basierend auf dem Teil der Studie, für den sie zur Einschreibung in Betracht gezogen werden:

   Dosissteigerungsphase: Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, für die eine Pemetrexed-Monotherapie nicht kontraindiziert wäre. Eine messbare Krankheit ist nicht erforderlich.

   Phase-2-Teil: Aktuelle Diagnose von Stadium IIIb (nur aufgrund eines bösartigen Pleuraergusses oder supraklavikulärer Lymphknotenbeteiligung) oder histologisch und/oder zytologisch nachgewiesenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV gemäß dem Stadiensystem des American Joint Committee on Cancer.

   (i) Der Patient hat eine größtmögliche chirurgische Resektion und/oder Strahlentherapie für die Ersterkrankung erhalten.

   (ii) Entweder Krankheitsprogression nach der Behandlung mit einer vorherigen Chemotherapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung oder Krankheitsprogression nach adjuvanter/neoadjuvanter Therapie innerhalb eines Jahres nach der letzten Chemotherapiedosis oder (bei Patienten mit Krankheitsprogression nach adjuvanter/neoadjuvanter Therapie > 1 Jahr nach der letzten Chemotherapiedosis) Krankheitsprogression nach einer zusätzlichen Chemotherapie zur Behandlung der metastasierten Erkrankung.

   (iii) Röntgenologischer oder körperlicher Untersuchungsnachweis von mindestens einer Stelle mit eindimensional messbarer Erkrankung unter Verwendung der RECIST-Kriterien, wobei die Erkrankung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung beurteilt wurde.

2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
4. Alle akuten Toxizitäten einer vorherigen Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie müssen auf NCI CTCAE Grad ≤ 1 abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie.

5. Die folgenden Laborergebnisse innerhalb von 10 Tagen nach der Verabreichung von MKC-1:

   Hämoglobin ≥ 9 g/dL Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/L Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/L Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min AST ≤ 2,5 x ULN Serumalbumin ≥ LLN (untere Normgrenze) oder 3,5 g/dl Gesamtbilirubin ≤ ULN

6. Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbestehende Hepatomegalie mit einer Erkrankung, die ≥ 2 cm unterhalb des Rippenrandes gemessen wird, sekundär zu einem Malignom.
2. Unkontrollierte Pleuraergüsse (definiert als mehr als 2 Pleurazentesen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)

3. Verabreichung einer krebsspezifischen Therapie innerhalb der folgenden Zeiträume vor Beginn der Studienmedikation:

   • weniger als 4 Wochen vor: einer größeren Operation (dazu gehört nicht die Platzierung eines venösen Zugangsgeräts oder einer Biopsie) oder einer Prüftherapie;
   • weniger als 3 Wochen vorher: Strahlentherapie oder Chemotherapie (außer bei oralen EGF-R-Rezeptor-Tyrosinkinaseinhibitoren);
   • weniger als 2 Wochen vorher: orale(r) EGF-R-Rezeptor-Tyrosinkinaseinhibitor(en).
4. Schwangere oder stillende Frauen. Patientinnen müssen postmenopausal und chirurgisch steril sein oder einer physikalischen Verhütungsmethode zustimmen. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 10 Tagen vor der ersten MKC-1-Verabreichung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder einer akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen.
5. Bekannte ZNS- oder leptomeningeale Metastasen, sofern nicht behandelt, klinisch stabil und keine Steroide erforderlich.
6. Klinische Hinweise auf einen Darmverschluss, ein aktives unkontrolliertes Malabsorptionssyndrom oder eine Vorgeschichte einer totalen Gastrektomie.
7. Unkontrollierte Hyperkalzämie (Serumkalzium-korrigiert > 12 mg/dl)
8. Schwerwiegende Herzerkrankung (Herzinsuffizienz der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association); dokumentierter akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
9. Alle Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen würden. Beispiele für solche Erkrankungen sind Herzinsuffizienz der Klassen III oder IV der NYHA-Klassifikation, Infektionen, die eine parenterale oder orale antiinfektiöse Behandlung erfordern, jeder veränderte Geisteszustand oder jeder psychiatrische Zustand, der das Verständnis der Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen würde.
10. Patienten mit aktiven sekundären Malignomen.
11. Behandlung mit antiretroviraler Therapie, die über CYP3A4 metabolisiert wird (einschließlich Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir).