Studio sulla sicurezza di MKC-1 combinato con Pemetrexed per il trattamento del cancro avanzato e del carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono soddisfare questi criteri in base alla parte dello studio per la quale vengono presi in considerazione per l'arruolamento:

   Fase di incremento della dose: Pazienti con tumori maligni solidi avanzati per i quali la terapia con pemetrexed in monoterapia non sarebbe controindicata. Malattia misurabile non richiesta.

   Porzione di fase 2: diagnosi attuale di stadio IIIb (a causa di versamento pleurico maligno o solo coinvolgimento dei linfonodi sopraclavicolari) o stadio IV di carcinoma polmonare non a piccole cellule istologicamente e/o citologicamente provato secondo il sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer.

   (i) Il paziente ha ricevuto la massima resezione chirurgica possibile e/o radioterapia per la malattia iniziale.

   (ii) progressione della malattia dopo il trattamento con un precedente regime chemioterapico utilizzato per il trattamento della malattia metastatica o progressione della malattia dopo terapia adiuvante/neoadiuvante entro un anno dall'ultima dose di chemioterapia o (per quei pazienti con progressione della malattia dopo terapia adiuvante/neoadiuvante > 1 anno dall'ultima dose di chemioterapia) progressione della malattia dopo un ulteriore regime chemioterapico per la malattia metastatica.

   (iii) Evidenza dell'esame radiografico o fisico di almeno un sito di malattia misurabile unidimensionalmente, utilizzando i criteri RECIST con malattia valutata entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.

2. Età ≥ 18 anni.
3. Performance status ECOG di 0 o 1.
4. Tutta la tossicità acuta di qualsiasi precedente chemioterapia, chirurgia o radioterapia deve essersi risolta al grado NCI CTCAE ≤ 1, ad eccezione dell'alopecia.

5. I seguenti risultati di laboratorio, entro 10 giorni dalla somministrazione di MKC-1:

   Emoglobina ≥ 9 g/dL Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma) Clearance della creatinina ≥ 45 mL/min AST ≤ 2,5 x ULN Albumina sierica ≥ LLN (limite inferiore della norma) o 3,5 g/dL Bilirubina totale ≤ ULN

6. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Epatomegalia preesistente con malattia misurata come ≥ 2 cm al di sotto del margine costale, secondaria a tumore maligno.
2. Versamenti pleurici incontrollati (definiti come più di 2 pleuracentesi entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio)

3. Somministrazione di una terapia antitumorale specifica nei seguenti periodi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio:

   • meno di 4 settimane prima: intervento chirurgico maggiore (questo non include il posizionamento del dispositivo di accesso venoso o della biopsia) o qualsiasi terapia sperimentale;
   • meno di 3 settimane prima: radioterapia o chemioterapia (ad eccezione degli inibitori orali della tirosin-chinasi del recettore EGF-R);
   • meno di 2 settimane prima: inibitori orali della tirosina chinasi del recettore EGF-R.
4. Donne incinte o che allattano. Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare un metodo fisico di contraccezione. La paziente di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo nei 10 giorni precedenti la prima somministrazione di MKC-1. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile.
5. Metastasi note del sistema nervoso centrale o leptomeningee a meno che non siano trattate, clinicamente stabili e che non richiedano steroidi.
6. Evidenza clinica di occlusione intestinale, sindromi da malassorbimento attivo non controllato o anamnesi di gastrectomia totale.
7. Ipercalcemia incontrollata (calcio sierico corretto > 12 mg/dL)
8. Condizione cardiaca grave (insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association); infarto miocardico acuto documentato nei 6 mesi precedenti.
9. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'investigatore, imporrebbe un rischio eccessivo al paziente. Esempi di tali condizioni includono insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della classificazione NYHA, infezione che richiede un trattamento antinfettivo parenterale o orale, qualsiasi stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che interferirebbe con la comprensione del consenso informato.
10. Pazienti con neoplasie secondarie attive.
11. Trattamento con terapia antiretrovirale metabolizzata attraverso CYP3A4 (inclusi indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir).