Sikkerhedsundersøgelse af MKC-1 kombineret med pemetrexed til behandling af avanceret kræft og ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal opfylde disse kriterier baseret på den del af undersøgelsen, som de overvejes til at blive tilmeldt:

   Dosiseskaleringsfase: Patienter med fremskredne maligniteter i solide tumorer, for hvem behandling med enkeltstof pemetrexed ikke ville være kontraindiceret. Målbar sygdom er ikke påkrævet.

   Fase 2-del: Aktuel diagnose af trin IIIb (kun på grund af ondartet pleural effusion eller supraclavikulær lymfeknudeinvolvering) eller trin IV histologisk og/eller cytologisk bevist ikke-småcellet lungekræft i henhold til stadiesystemet fra American Joint Committee on Cancer.

   (i) Patienten har modtaget maksimalt mulig kirurgisk resektion og/eller strålebehandling for initial sygdom.

   (ii) Enten sygdomsprogression efter behandling med et tidligere kemoterapiregime anvendt til behandling af metastatisk sygdom eller sygdomsprogression efter adjuverende/neoadjuverende terapi inden for et år efter sidste dosis kemoterapi eller (for de patienter med sygdomsprogression efter adjuverende/neoadjuverende terapi > 1 år efter sidste dosis kemoterapi) sygdomsprogression efter en yderligere kemoterapibehandling for metastatisk sygdom.

   (iii) Radiografisk eller fysisk undersøgelse bevis for mindst ét ​​sted med endimensionelt målbar sygdom ved anvendelse af RECIST-kriterierne med sygdom vurderet inden for 28 dage før behandlingsstart.

2. Alder ≥ 18 år.
3. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
4. Al akut toksicitet af enhver tidligere kemoterapi, operation eller strålebehandling skal være forsvundet til NCI CTCAE Grade ≤ 1, undtagen alopeci.

5. Følgende laboratorieresultater inden for 10 dage efter administration af MKC-1:

   Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/L Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal) Kreatininclearance ≥ 45 mL/min UL AST ≥ 45 mL/min. LLN (nedre grænse for normal) eller 3,5 g/dL Total bilirubin ≤ ULN

6. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Eksisterende hepatomegali med sygdom målt som ≥ 2 cm under costal marginen, sekundært til malignitet.
2. Ukontrollerede pleurale effusioner (defineret som mere end 2 pleuracenteser inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)

3. Administration af cancerspecifik terapi inden for følgende perioder forud for påbegyndelse af studiemedicin:

   • mindre end 4 uger før: større operation (dette inkluderer ikke placering af venøs adgangsanordning eller biopsi) eller nogen undersøgelsesterapi;
   • mindre end 3 uger før: strålebehandling eller kemoterapi (undtagen orale EGF-R receptor tyrosinkinasehæmmere);
   • mindre end 2 uger før: oral(e) EGF-R-receptor tyrosinkinasehæmmer(e).
4. Gravide eller ammende kvinder. Kvindelige patienter skal være postmenopausale, kirurgisk sterile, eller de skal acceptere at bruge en fysisk præventionsmetode. Kvindelige patienter med den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for de 10 dage før den første MKC-1 administration. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode.
5. Kendte CNS- eller leptomeningeale metastaser, medmindre de er behandlet, klinisk stabile og ikke kræver steroider.
6. Klinisk tegn på tarmobstruktion, aktive ukontrollerede malabsorptionssyndromer eller en historie med total gastrektomi.
7. Ukontrolleret hypercalcæmi (serum calcium-korrigeret > 12 mg/dL)
8. Alvorlig hjertesygdom (Klasse III/IV kongestiv hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association-klassifikation); dokumenteret akut myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder.
9. Eventuelle medicinske tilstande, der efter investigators mening ville medføre en overdreven risiko for patienten. Eksempler på sådanne tilstande omfatter kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV i NYHA-klassifikationen, infektion, der kræver parenteral eller oral anti-infektionsbehandling, enhver ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forstyrre forståelsen af ​​det informerede samtykke.
10. Patienter med aktive sekundære maligniteter.
11. Behandling med antiretroviral terapi metaboliseret gennem CYP3A4 (inklusive indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir).