6R-BH4 肺动脉高压研究
一项 1 期、多中心、开放标签、剂量递增研究，以评估 6R-BH4 在肺动脉高压患者中的安全性和有效性
本研究的目的是确定在现有治疗中加入沙丙蝶呤二盐酸盐 (6R-BH4) 是否对肺动脉高压 (PAH) 患者有任何影响。 PAH 患者的一氧化氮 (NO) 含量较低。 四氢生物蝶呤 (BH4) 是一种由人体产生的物质，是形成 NO 的必要条件。 NO 被认为有助于保持肺部血管健康。 6R-BH4 是一种在实验室制造的实验性（未经证实）药物，与我们自己身体制造的 BH4 非常相似。 研究人员正在调查 6R-BH4 是否可以安全地添加到目前的 PAH 治疗中，以及是否有任何证据表明其使用有益。 从招募开始时起，这项研究大约需要一年时间才能完成。
该研究的主要目的是评估口服 6R-BH4 的安全性，除了标准治疗外，以递增剂量给药，治疗肺动脉高压 (PAH) 受试者。
该研究的第二个目标是评估 PAH 患者在标准治疗之外接受剂量递增的口服 6R-BH4 的内皮功能障碍和一氧化氮合成酶活性（偶联和非偶联）生化标志物的变化。
该研究的第三个目标是评估疾病进展生物标志物的变化、6 分钟步行 (6MW) 距离、Borg 呼吸困难评分和生活质量 (QOL) 测量的 PAH 受试者接受剂量递增的口服 6R-BH4除了标准护理。
研究概览
详细说明
该研究的主要目的是评估口服 6R-BH4 的安全性，除了标准治疗外，以递增剂量给药，治疗肺动脉高压 (PAH) 受试者。
该研究的第二个目标是评估 PAH 患者在标准治疗之外接受剂量递增的口服 6R-BH4 的内皮功能障碍和一氧化氮合成酶活性（偶联和非偶联）生化标志物的变化。
该研究的第三个目标是评估疾病进展生物标志物的变化、6 分钟步行 (6MW) 距离、Borg 呼吸困难评分和生活质量 (QOL) 测量的 PAH 受试者接受剂量递增的口服 6R-BH4除了标准护理。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 有记录的 PAH 诊断，定义为平均肺动脉压 > 25 mm Hg（通过导管测量）。
- PAH 是原发性（特发性）或继发性，由胶原血管病、先天性心脏病或血栓栓塞性疾病引起。
- 修改后的纽约心脏协会 (NYHA) 分类 I、II 或 III，在入组前至少稳定 8 周。
- 6MW 距离，在筛选时或筛选前三个月（12 周）内进行，≥ 200 米且≤ 500 米。
- 在入组前至少连续 12 周接受稳定剂量的一种或多种批准用于治疗 PAH 的药物，但本协议明确禁止的任何药物除外。 注：可根据目标INR调整抗凝治疗。
- 为其他情况接受稳定剂量的伴随药物治疗，但协议明确禁止的药物除外。
- 至少 18 岁并且愿意并能够填写知情同意书。
- 性活跃的受试者在参与研究时必须愿意使用可接受的避孕方法。
- 有生育能力的女性必须在筛选时妊娠试验呈阴性，并愿意在研究期间进行额外的妊娠试验。
排除标准：
- 以前用任何 BH4 制剂治疗过。
- 已知对 6R BH4 的任何赋形剂过敏或过敏。
- 全身性低血压史，定义为收缩压 < 100 毫米汞柱和/或舒张压 < 60 毫米汞柱。
筛选时的治疗或在研究过程中认为需要治疗的情况如下：
- 静脉注射依前列醇
- 吸入伊洛前列素
- 皮下注射曲前列环素
- 左旋多巴
- 任何 PDE 3 抑制剂，例如西洛他唑或米力农
- 任何已知抑制叶酸代谢的药物，如甲氨蝶呤（如 TrexallR）、托咪嗪、甲氧苄氨嘧啶、磺胺、脱氧柯福霉素
- 硝酸盐
- 入学后 30 天内饮食补充 L-精氨酸或 L-瓜氨酸。
- 膳食补充高剂量（> 推荐每日摄入量的 3 倍）抗氧化剂，例如维生素 C。
- 在筛选前 30 天内使用任何研究产品或设备，或在完成所有计划的研究评估之前已知需要任何研究药物。
- 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
- 研究者认为可能严重影响研究依从性的其他医疗状况、严重并发疾病或其他情有可原的情况，包括所有规定的评估和后续活动。 可能影响研究参与或安全的并发疾病或病症包括出血性疾病、心律失常、器官移植（肺除外）、器官衰竭、当前肿瘤、控制不佳的糖尿病和严重的神经系统疾病。
- 血清肌酐 > 2.0 mg/dL (180 μM/L) 或肝酶水平超过正常上限的 2 倍。
- 在筛选时怀孕或哺乳，或计划在研究期间的任何时间怀孕（自己或伴侣）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
打开标签
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2.5 mg/kg/天，持续两周，5 mg/kg/天，持续两周，10 mg/kg/天，持续四个星期，然后 20 mg/kg/天，持续两天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估口服 6R-BH4 的安全性，除了标准治疗外，还以递增剂量给药，治疗肺动脉高压 (PAH) 受试者。
大体时间：长达 14 周
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长达 14 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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内皮功能障碍和一氧化氮合成酶活性（偶联和非偶联）的生化标志物的变化。
大体时间：长达 14 周
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长达 14 周
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疾病进展、6 分钟步行 (6MW) 距离、Borg 呼吸困难评分和生活质量 (QOL) 测量的生物标志物的变化。
大体时间：长达 14 周
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长达 14 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ivan M. Robbins, MD、Vanderbilt University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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