Étude sur l'hypertension artérielle pulmonaire 6R-BH4

Critère d'intégration:

• Diagnostic documenté d'HTAP, définie comme une pression artérielle pulmonaire moyenne > 25 mm Hg (mesurée par cathéter).
• L'HTAP est primaire (idiopathique) ou secondaire et causée par une maladie vasculaire du collagène, une cardiopathie congénitale ou une maladie thromboembolique.
• Classification I, II ou III modifiée de la New York Heart Association (NYHA) qui est stable depuis au moins 8 semaines avant l'inscription.
• Distance de 6 MW, telle qu'elle a été effectuée lors de la sélection ou dans les trois mois (12 semaines) précédant la sélection, de ≥ 200 et ≤ 500 mètres.
• Recevoir des doses stables d'un ou plusieurs médicaments approuvés pour le traitement de l'HTAP, à l'exception de tout agent spécifiquement interdit par ce protocole, pendant au moins 12 semaines consécutives avant l'inscription. Remarque : le traitement anticoagulant peut être ajusté en fonction de l'INR cible.
• Recevoir des doses stables de médicaments concomitants pour d'autres conditions, à l'exception des agents spécifiquement interdits par le protocole.
• Avoir au moins 18 ans et vouloir et pouvoir remplir un formulaire de consentement éclairé.
• Les sujets sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable tout en participant à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec n'importe quelle formulation de BH4.
• Allergie ou hypersensibilité connue à tout excipient de 6R BH4.
• Antécédents d'hypotension systémique, définie comme une TA systolique < 100 mm Hg et/ou une TA diastolique < 60 mm Hg.

• Traitement lors de la sélection ou besoin perçu de traitement au cours de l'étude avec l'un des éléments suivants :

  • époprosténol intraveineux
  • iloprost inhalé
  • tréprostinil sous-cutané
  • lévodopa
  • tout inhibiteur de la PDE 3, tel que le cilostazol ou la milrinone
  • tout médicament connu pour inhiber le métabolisme des folates, comme le méthotrexate (p. ex., Trexall®), la tomizine, le triméthoprime, le sulfanilamide, la désoxycoformycine
  • nitrates
• Supplémentation alimentaire en L-arginine ou L-citrulline dans les 30 jours suivant l'inscription.
• Complémentation alimentaire avec des doses élevées (> 3 fois l'apport journalier recommandé) d'antioxydants, tels que la vitamine C.
• Utilisation de tout produit ou appareil expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence connue pour tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.
• Connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Une condition médicale supplémentaire, une maladie intercurrente grave ou une autre circonstance atténuante qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer de manière significative avec la conformité à l'étude, y compris toutes les évaluations prescrites et les activités de suivi. Les maladies ou affections concomitantes pouvant interférer avec la participation à l'étude ou la sécurité comprennent les troubles hémorragiques, l'arythmie, la greffe d'organe (autre que pulmonaire), la défaillance d'un organe, un néoplasme actuel, un diabète sucré mal contrôlé et des troubles neurologiques graves.
• Créatinine sérique > 2,0 mg/dL (180 μM/L) ou taux d'enzymes hépatiques supérieurs à 2 fois la limite supérieure de la normale.
• Enceinte ou allaitante au moment du dépistage, ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude.