6R-BH4 pulmonal arteriel hypertension undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret diagnose af PAH, defineret som middel pulmonalt arterielt tryk > 25 mm Hg (målt med kateter).
• PAH er primær (idiopatisk) eller er sekundær og forårsaget af kollagen vaskulær sygdom, medfødt hjertesygdom eller tromboembolisk sygdom.
• Modificeret New York Heart Association (NYHA) klassifikation I, II eller III, der har været stabil i mindst 8 uger før tilmelding.
• 6MW afstand, som udført ved screening eller inden for tre måneder (12 uger) før screening, på ≥ 200 og ≤ 500 meter.
• Modtagelse af stabile doser af en eller flere medikamenter, der er godkendt til behandling af PAH, undtagen midler, der specifikt er forbudt i henhold til denne protokol, i mindst 12 på hinanden følgende uger før tilmelding. Bemærk: antikoagulantbehandling kan justeres i henhold til mål-INR.
• Modtagelse af stabile doser af samtidig medicin mod andre tilstande, undtagen midler, der specifikt er forbudt i henhold til protokollen.
• Mindst 18 år og villig og i stand til at udfylde en informeret samtykkeerklæring.
• Seksuelt aktive forsøgspersoner skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de deltager i undersøgelsen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med enhver formulering af BH4.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for ethvert hjælpestof af 6R BH4.
• Anamnese med systemisk hypotension, defineret som systolisk BP < 100 mm Hg og/eller diastolisk BP < 60 mm Hg.

• Behandling ved screening eller opfattet behov for behandling i løbet af undersøgelsen med et af følgende:

  • intravenøs epoprostenol
  • inhaleret iloprost
  • subkutan treprostinil
  • levodopa
  • enhver PDE 3-hæmmer, såsom cilostazol eller milrinon
  • ethvert lægemiddel, der er kendt for at hæmme folatmetabolisme, såsom methotrexat (f.eks. TrexallR), tomizin, trimethoprim, sulfanilamid, deoxycoformycin
  • nitrater
• Kosttilskud med L-arginin eller L-citrullin inden for 30 dage efter tilmelding.
• Kosttilskud med høje doser (> 3 gange den anbefalede daglige dosis) af antioxidanter, såsom C-vitamin.
• Brug af ethvert forsøgsprodukt eller -udstyr inden for 30 dage før screening eller kendte krav til et forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger.
• Kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV).
• En yderligere medicinsk tilstand, alvorlig sammenfaldende sygdom eller anden formildende omstændighed, som efter investigators opfattelse kan forstyrre undersøgelsesefterlevelsen væsentligt, herunder alle foreskrevne evalueringer og opfølgningsaktiviteter. Samtidig sygdom eller tilstand, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller sikkerheden, omfatter blødningsforstyrrelser, arytmi, organtransplantation (bortset fra lunger), organsvigt, nuværende neoplasma, dårligt kontrolleret diabetes mellitus og alvorlige neurologiske lidelser.
• Serumkreatinin > 2,0 mg/dL (180 μM/L) eller leverenzymniveauer mere end 2 gange den øvre normalgrænse.
• Gravid eller ammende ved screening, eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) når som helst under undersøgelsen.