6R-BH4 studie plicní arteriální hypertenze

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaná diagnóza PAH, definovaná jako průměrný plicní arteriální tlak > 25 mm Hg (měřeno katetrem).
• PAH je primární (idiopatická) nebo je sekundární a je způsobena kolagenovým vaskulárním onemocněním, vrozeným srdečním onemocněním nebo tromboembolickým onemocněním.
• Modifikovaná New York Heart Association (NYHA) klasifikace I, II nebo III, která byla stabilní alespoň 8 týdnů před zařazením.
• 6MW vzdálenost, jak se provádí při screeningu nebo do tří měsíců (12 týdnů) před screeningem, ≥ 200 a ≤ 500 metrů.
• Přijímání stabilních dávek jednoho nebo více léků, které jsou schváleny pro léčbu PAH, s výjimkou látek výslovně zakázaných tímto protokolem, po dobu minimálně 12 po sobě jdoucích týdnů před zařazením. Poznámka: antikoagulační terapii lze upravit podle cílového INR.
• Přijímání stabilních dávek souběžné medikace pro jiné stavy, s výjimkou látek, které protokol výslovně zakazuje.
• Minimálně 18 let a jste ochotni a schopni vyplnit formulář informovaného souhlasu.
• Sexuálně aktivní subjekty musí být při účasti ve studii ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakoukoli formulací BH4.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku 6R BH4.
• Anamnéza systémové hypotenze, definované jako systolický TK < 100 mm Hg a/nebo diastolický TK < 60 mm Hg.

• Léčba při screeningu nebo vnímaná potřeba léčby v průběhu studie kterýmkoli z následujících:

  • intravenózní epoprostenol
  • inhaloval iloprost
  • subkutánní treprostinil
  • levodopa
  • jakýkoli inhibitor PDE 3, jako je cilostazol nebo milrinon
  • jakýkoli lék, o kterém je známo, že inhibuje metabolismus folátu, jako je metotrexát (např. TrexallR), tomizin, trimethoprim, sulfanilamid, deoxykoformycin
  • dusičnany
• Doplnění stravy L-argininem nebo L-citrulinem do 30 dnů od zápisu.
• Doplnění stravy vysokými dávkami (> 3násobek doporučené denní dávky) antioxidantů, jako je vitamín C.
• Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo zařízení během 30 dnů před screeningem nebo známý požadavek na jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie.
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Další zdravotní stav, závažné interkurentní onemocnění nebo jiná polehčující okolnost, která podle názoru zkoušejícího může významně narušit dodržování studie, včetně všech předepsaných hodnocení a následných činností. Souběžná onemocnění nebo stavy, které mohou narušovat účast ve studii nebo bezpečnost, zahrnují poruchy krvácení, arytmii, transplantaci orgánů (jiných než plic), selhání orgánů, současný novotvar, špatně kontrolovaný diabetes mellitus a závažné neurologické poruchy.
• Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl (180 μM/L) nebo hladiny jaterních enzymů více než 2násobek horní hranice normálu.
• Těhotná nebo kojící při screeningu nebo plánující otěhotnění (sama nebo partnerka) kdykoli během studie.