Estudio de hipertensión arterial pulmonar 6R-BH4

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico documentado de PAH, definido como presión arterial pulmonar media > 25 mm Hg (medida por catéter).
• La HAP es primaria (idiopática) o secundaria y está causada por una enfermedad vascular del colágeno, una cardiopatía congénita o una enfermedad tromboembólica.
• Clasificación I, II o III modificada de la New York Heart Association (NYHA) que se ha mantenido estable durante al menos 8 semanas antes de la inscripción.
• Distancia de 6 MW, realizada en la selección o dentro de los tres meses (12 semanas) anteriores a la selección, de ≥ 200 y ≤ 500 metros.
• Recibir dosis estables de uno o más medicamentos aprobados para el tratamiento de la HAP, excepto cualquier agente específicamente prohibido por este protocolo, durante un mínimo de 12 semanas consecutivas antes de la inscripción. Nota: la terapia anticoagulante se puede ajustar según el INR objetivo.
• Recibir dosis estables de medicación concomitante para otras condiciones, excepto agentes específicamente prohibidos por el protocolo.
• Al menos 18 años de edad y dispuesto y capaz de completar un formulario de consentimiento informado.
• Los sujetos sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable mientras participan en el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con alguna formulación de BH4.
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente de 6R BH4.
• Antecedentes de hipotensión sistémica, definida como PA sistólica < 100 mm Hg y/o PA diastólica < 60 mm Hg.

• Tratamiento en la selección o necesidad percibida de tratamiento durante el curso del estudio con cualquiera de los siguientes:

  • epoprostenol intravenoso
  • iloprost inhalado
  • treprostinil subcutáneo
  • levodopa
  • cualquier inhibidor de la PDE 3, como cilostazol o milrinona
  • cualquier fármaco conocido por inhibir el metabolismo del folato, como metotrexato (p. ej., TrexallR), tomizina, trimetoprima, sulfanilamida, desoxicoformicina
  • nitratos
• Suplementos dietéticos con L-arginina o L-citrulina dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
• Complementación de la dieta con altas dosis (> 3 veces la cantidad diaria recomendada) de antioxidantes, como la vitamina C.
• Uso de cualquier producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o requisito conocido para cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
• Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Una afección médica adicional, una enfermedad intercurrente grave u otra circunstancia atenuante que, en opinión del investigador, pueda interferir significativamente con el cumplimiento del estudio, incluidas todas las evaluaciones prescritas y las actividades de seguimiento. Las enfermedades o afecciones concurrentes que pueden interferir con la participación en el estudio o la seguridad incluyen trastornos hemorrágicos, arritmia, trasplante de órganos (que no sean de pulmón), insuficiencia orgánica, neoplasia actual, diabetes mellitus mal controlada y trastornos neurológicos graves.
• Creatinina sérica > 2,0 mg/dL (180 μM/L) o niveles de enzimas hepáticas más de 2 veces el límite superior normal.
• Embarazada o lactando en la selección, o planeando quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio.