6R-BH4 Onderzoek naar pulmonale arteriële hypertensie

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde diagnose van PAH, gedefinieerd als gemiddelde pulmonale arteriële druk > 25 mm Hg (gemeten met katheter).
• PAH is primair (idiopathisch) of secundair en wordt veroorzaakt door collageen vasculaire aandoeningen, aangeboren hartaandoeningen of trombo-embolische aandoeningen.
• Gewijzigde classificatie I, II of III van de New York Heart Association (NYHA) die ten minste 8 weken voorafgaand aan de inschrijving stabiel is geweest.
• 6MW afstand, zoals uitgevoerd bij screening of binnen drie maanden (12 weken) voorafgaand aan screening, van ≥ 200 en ≤ 500 meter.
• Het ontvangen van stabiele doses van een of meer medicijnen die zijn goedgekeurd voor de behandeling van PAH, met uitzondering van middelen die specifiek verboden zijn door dit protocol, gedurende minimaal 12 opeenvolgende weken vóór inschrijving. Opmerking: antistollingstherapie kan worden aangepast aan de doel-INR.
• Het ontvangen van stabiele doses gelijktijdige medicatie voor andere aandoeningen, behalve middelen die specifiek verboden zijn door het protocol.
• Minstens 18 jaar oud en bereid en in staat om een ​​toestemmingsformulier in te vullen.
• Seksueel actieve proefpersonen moeten bereid zijn om tijdens deelname aan het onderzoek een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben en bereid zijn tijdens het onderzoek aanvullende zwangerschapstests te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met elke formulering van BH4.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van 6R BH4.
• Voorgeschiedenis van systemische hypotensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk < 100 mm Hg en/of diastolische bloeddruk < 60 mm Hg.

• Behandeling bij screening of waargenomen behoefte aan behandeling in de loop van het onderzoek met een van de volgende:

  • intraveneus epoprostenol
  • geïnhaleerde iloprost
  • subcutane treprostinil
  • levodopa
  • elke PDE 3-remmer, zoals cilostazol of milrinon
  • elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het het folaatmetabolisme remt, zoals methotrexaat (bijv. TrexallR), tomizine, trimethoprim, sulfanilamide, deoxycoformycine
  • nitraten
• Voedingssuppletie met L-arginine of L-citrulline binnen 30 dagen na inschrijving.
• Voedingssupplementen met hoge doses (> 3 keer de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid) antioxidanten, zoals vitamine C.
• Gebruik van een onderzoeksproduct of -apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of bekende vereiste voor een onderzoeksagent voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen.
• Bekend als positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Een aanvullende medische aandoening, ernstige bijkomende ziekte of andere verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studie aanzienlijk kan verstoren, inclusief alle voorgeschreven evaluaties en vervolgactiviteiten. Gelijktijdige ziekte of aandoening die deelname aan de studie of de veiligheid kan verstoren, zijn onder meer bloedingsstoornissen, aritmie, orgaantransplantatie (anders dan long), orgaanfalen, huidige neoplasmata, slecht gecontroleerde diabetes mellitus en ernstige neurologische aandoeningen.
• Serumcreatinine > 2,0 mg/dl (180 μM/l) of leverenzymspiegels meer dan 2 keer de bovengrens van normaal.
• Zwanger of lacterend bij screening, of van plan om op enig moment tijdens de studie zwanger te worden (zelf of partner).