6R-BH4 pulmonal arteriell hypertensjonsstudie

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert diagnose av PAH, definert som gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk > 25 mm Hg (målt med kateter).
• PAH er primær (idiopatisk) eller er sekundær og forårsaket av kollagen vaskulær sykdom, medfødt hjertesykdom eller tromboembolisk sykdom.
• Modifisert New York Heart Association (NYHA) klassifisering I, II eller III som har vært stabil i minst 8 uker før påmelding.
• 6MW avstand, utført ved screening eller innen tre måneder (12 uker) før screening, på ≥ 200 og ≤ 500 meter.
• Motta stabile doser av ett eller flere medikamenter som er godkjent for behandling av PAH, med unntak av midler som er spesifikt forbudt i henhold til denne protokollen, i minimum 12 sammenhengende uker før registrering. Merk: antikoagulantbehandling kan justeres i henhold til mål-INR.
• Mottar stabile doser av samtidig medisinering for andre tilstander, unntatt midler som er spesifikt forbudt i henhold til protokollen.
• Minst 18 år og villig og i stand til å fylle ut et informert samtykkeskjema.
• Seksuelt aktive personer må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de deltar i studien.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og være villige til å ta flere graviditetstester i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med hvilken som helst formulering av BH4.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff av 6R BH4.
• Anamnese med systemisk hypotensjon, definert som systolisk BP < 100 mm Hg og/eller diastolisk BP < 60 mm Hg.

• Behandling ved screening eller opplevd behov for behandling i løpet av studien med ett av følgende:

  • intravenøs epoprostenol
  • inhalert iloprost
  • subkutan treprostinil
  • levodopa
  • enhver PDE 3-hemmer, som cilostazol eller milrinon
  • ethvert medikament som er kjent for å hemme folatmetabolismen, slik som metotreksat (f.eks. TrexallR), tomizin, trimetoprim, sulfanilamid, deoksykoformycin
  • nitrater
• Kosttilskudd med L-arginin eller L-citrullin innen 30 dager etter påmelding.
• Kosttilskudd med høye doser (> 3 ganger anbefalt daglig dose) av antioksidanter, som vitamin C.
• Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller -utstyr innen 30 dager før screening, eller kjent krav til undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
• Kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
• En ytterligere medisinsk tilstand, alvorlig sammenfallende sykdom eller andre formildende omstendigheter som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke etterlevelsen av studiene betydelig, inkludert alle foreskrevne evalueringer og oppfølgingsaktiviteter. Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet inkluderer blødningsforstyrrelser, arytmi, organtransplantasjon (annet enn lunge), organsvikt, nåværende neoplasma, dårlig kontrollert diabetes mellitus og alvorlige nevrologiske lidelser.
• Serumkreatinin > 2,0 mg/dL (180 μM/L) eller leverenzymnivåer mer enn 2 ganger øvre normalgrense.
• Gravid eller ammende ved screening, eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst under studien.