Estudo de Hipertensão Arterial Pulmonar 6R-BH4

Critério de inclusão:

• Diagnóstico documentado de HAP, definida como pressão arterial pulmonar média > 25 mm Hg (medida por cateter).
• A HAP é primária (idiopática) ou secundária e causada por doença vascular do colágeno, doença cardíaca congênita ou doença tromboembólica.
• Classificação I, II ou III modificada da New York Heart Association (NYHA) estável por pelo menos 8 semanas antes da inscrição.
• Distância de 6MW, conforme realizada na triagem ou dentro de três meses (12 semanas) antes da triagem, de ≥ 200 e ≤ 500 metros.
• Receber doses estáveis ​​de um ou mais medicamentos aprovados para o tratamento da HAP, exceto para quaisquer agentes especificamente proibidos por este protocolo, por no mínimo 12 semanas consecutivas antes da inscrição. Nota: a terapia anticoagulante pode ser ajustada de acordo com o INR alvo.
• Receber doses estáveis ​​de medicação concomitante para outras condições, exceto agentes especificamente proibidos pelo protocolo.
• Pelo menos 18 anos de idade e dispostos e capazes de preencher um formulário de consentimento informado.
• Indivíduos sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método aceitável de contracepção durante a participação no estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com qualquer formulação de BH4.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente de 6R BH4.
• História de hipotensão sistêmica, definida como PA sistólica < 100 mm Hg e/ou PA diastólica < 60 mm Hg.

• Tratamento na triagem ou necessidade percebida de tratamento durante o estudo com qualquer um dos seguintes:

  • epoprostenol intravenoso
  • iloprost inalatório
  • treprostinil subcutâneo
  • levodopa
  • qualquer inibidor de PDE 3, como cilostazol ou milrinona
  • qualquer medicamento conhecido por inibir o metabolismo do folato, como metotrexato (por exemplo, TrexallR), tomizina, trimetoprima, sulfanilamida, desoxicoformicina
  • nitratos
• Suplementação da dieta com L-arginina ou L-citrulina até 30 dias após a inscrição.
• Suplementação da dieta com altas doses (> 3 vezes a dose diária recomendada) de antioxidantes, como a vitamina C.
• Uso de qualquer produto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou requisito conhecido para qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.
• Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Uma condição médica adicional, doença grave intercorrente ou outra circunstância atenuante que, na opinião do investigador, possa interferir significativamente na adesão ao estudo, incluindo todas as avaliações prescritas e atividades de acompanhamento. Doenças ou condições concomitantes que podem interferir na participação no estudo ou na segurança incluem distúrbios hemorrágicos, arritmia, transplante de órgãos (exceto pulmão), falência de órgãos, neoplasia atual, diabetes mellitus mal controlado e distúrbios neurológicos graves.
• Creatinina sérica > 2,0 mg/dL (180 μM/L) ou níveis de enzimas hepáticas mais de 2 vezes o limite superior do normal.
• Grávida ou lactante na triagem, ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo.