Badanie tętniczego nadciśnienia płucnego 6R-BH4

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowane rozpoznanie PAH, zdefiniowane jako średnie ciśnienie w tętnicy płucnej > 25 mm Hg (mierzone przez cewnik).
• PAH ma charakter pierwotny (idiopatyczny) lub wtórny i jest spowodowany przez kolagenozę naczyń, wrodzoną wadę serca lub chorobę zakrzepowo-zatorową.
• Zmodyfikowana klasyfikacja I, II lub III według New York Heart Association (NYHA), która była stabilna przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem.
• Dystans 6 MW, wykonany podczas badania przesiewowego lub w ciągu trzech miesięcy (12 tygodni) przed badaniem przesiewowym, wynoszący ≥ 200 i ≤ 500 metrów.
• Otrzymywanie stałych dawek jednego lub więcej leków zatwierdzonych do leczenia PAH, z wyjątkiem środków wyraźnie zabronionych przez niniejszy protokół, przez co najmniej 12 kolejnych tygodni przed włączeniem. Uwaga: leczenie przeciwzakrzepowe można dostosować do docelowego INR.
• Przyjmowanie stałych dawek leków towarzyszących w innych stanach, z wyjątkiem środków wyraźnie zabronionych przez protokół.
• Ukończone co najmniej 18 lat oraz chęć i zdolność do wypełnienia formularza świadomej zgody.
• Osoby aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek preparatem BH4.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą 6R BH4.
• Historia niedociśnienia układowego, zdefiniowanego jako skurczowe BP < 100 mm Hg i/lub rozkurczowe BP < 60 mm Hg.

• Leczenie podczas badania przesiewowego lub postrzegana potrzeba leczenia w trakcie badania za pomocą któregokolwiek z poniższych:

  • dożylny epoprostenol
  • wziewny iloprost
  • podskórny treprostinil
  • lewodopa
  • jakikolwiek inhibitor PDE 3, taki jak cilostazol lub milrinon
  • każdy lek, o którym wiadomo, że hamuje metabolizm kwasu foliowego, taki jak metotreksat (np. TrexallR), tomizyna, trimetoprim, sulfanilamid, dezoksykoformycyna
  • azotany
• Suplement diety w L-argininę lub L-cytrulinę w ciągu 30 dni od zapisania.
• Suplement diety w duże dawki (> 3-krotność zalecanego dziennego spożycia) przeciwutleniaczy, takich jak witamina C.
• Użycie jakiegokolwiek badanego produktu lub urządzenia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub znane zapotrzebowanie na jakikolwiek badany środek przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.
• Znany jako pozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Dodatkowy stan chorobowy, poważna współistniejąca choroba lub inne okoliczności łagodzące, które w opinii badacza mogą znacząco zakłócić zgodność badania, w tym wszystkie zalecane oceny i działania następcze. Współistniejące choroby lub stany, które mogą zakłócać udział w badaniu lub jego bezpieczeństwo, obejmują zaburzenia krzepnięcia krwi, arytmię, przeszczep narządu (inny niż płuca), niewydolność narządu, aktualny nowotwór, źle kontrolowaną cukrzycę i poważne zaburzenia neurologiczne.
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl (180 μM/l) lub aktywność enzymów wątrobowych ponad 2 razy powyżej górnej granicy normy.
• Ciąża lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub planowanie zajścia w ciążę (własna lub partnerka) w dowolnym momencie podczas badania.