Studio sull'ipertensione arteriosa polmonare 6R-BH4

Criterio di inclusione:

• Diagnosi documentata di PAH, definita come pressione arteriosa polmonare media > 25 mm Hg (misurata con catetere).
• La PAH è primaria (idiopatica) o secondaria e causata da malattia vascolare del collagene, cardiopatia congenita o malattia tromboembolica.
• Classificazione I, II o III modificata della New York Heart Association (NYHA) che è rimasta stabile per almeno 8 settimane prima dell'arruolamento.
• Distanza di 6 MW, eseguita allo screening o entro tre mesi (12 settimane) prima dello screening, di ≥ 200 e ≤ 500 metri.
• Ricezione di dosi stabili di uno o più farmaci approvati per il trattamento della PAH, ad eccezione di eventuali agenti specificamente vietati dal presente protocollo, per un minimo di 12 settimane consecutive prima dell'arruolamento. Nota: la terapia anticoagulante può essere regolata in base all'INR target.
• Ricezione di dosi stabili di farmaci concomitanti per altre condizioni, ad eccezione degli agenti specificamente vietati dal protocollo.
• Almeno 18 anni di età e disposto e in grado di compilare un modulo di consenso informato.
• I soggetti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante la partecipazione allo studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con qualsiasi formulazione di BH4.
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente di 6R BH4.
• Storia di ipotensione sistemica, definita come pressione arteriosa sistolica < 100 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica < 60 mm Hg.

• Trattamento allo screening o necessità percepita di trattamento durante il corso dello studio con uno dei seguenti:

  • epoprostenolo per via endovenosa
  • iloprost per via inalatoria
  • treprostinil sottocutaneo
  • levodopa
  • qualsiasi inibitore della PDE 3, come il cilostazolo o il milrinone
  • qualsiasi farmaco noto per inibire il metabolismo dei folati, come metotrexato (ad es. TrexallR), tomizina, trimetoprim, sulfanilamide, desossicoformicina
  • nitrati
• Supplementazione dietetica con L-arginina o L-citrullina entro 30 giorni dall'arruolamento.
• Integrazione della dieta con dosi elevate (> 3 volte la dose giornaliera raccomandata) di antiossidanti, come la vitamina C.
• Uso di qualsiasi prodotto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o requisito noto per qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni di studio programmate.
• Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Una condizione medica aggiuntiva, una grave malattia intercorrente o altra circostanza attenuante che, secondo il parere dello sperimentatore, può interferire in modo significativo con la conformità allo studio, comprese tutte le valutazioni prescritte e le attività di follow-up. Malattie o condizioni concomitanti che possono interferire con la partecipazione o la sicurezza dello studio includono disturbi emorragici, aritmia, trapianto di organi (diversi dai polmoni), insufficienza d'organo, neoplasia in corso, diabete mellito scarsamente controllato e gravi disturbi neurologici.
• Creatinina sierica > 2,0 mg/dL (180 μM/L) o livelli degli enzimi epatici superiori a 2 volte il limite superiore della norma.
• Gravidanza o allattamento allo screening o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) in qualsiasi momento durante lo studio.