- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00435331
6R-BH4 pulmonell arteriell hypertonistudie
En fas 1, multicenter, öppen, dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av 6R-BH4 hos patienter med pulmonell arteriell hypertoni
Syftet med denna studie är att fastställa om tillsatsen av sapropterindihydroklorid (6R-BH4) till befintlig behandling har någon effekt hos patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH). Patienter med PAH har låga nivåer av ett ämne som kallas kväveoxid (NO). Tetrahydrobiopterin (BH4) är ett ämne som produceras av kroppen och som är ett väsentligt krav för bildandet av NO. NO anses vara till hjälp för att hålla blodkärlen i lungan friska. 6R-BH4 är en experimentell (obevisad) medicin tillverkad i labbet som är väldigt lik BH4 som vår egen kropp gör. Forskarna undersöker om 6R-BH4 på ett säkert sätt kan tillsättas till nuvarande behandling för PAH och om det finns några bevis för nytta av användningen. Studien kommer att ta cirka ett år att genomföra från det att rekryteringen påbörjas.
Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerheten för oral 6R-BH4, administrerad i ökande doser utöver standardvård, hos patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH).
Det sekundära syftet med studien är att utvärdera förändringar i biokemiska markörer för endoteldysfunktion och kväveoxidsyntetasaktivitet (kopplad och okopplad) hos patienter med PAH som får eskalerande doser av oral 6R-BH4 utöver standardvård.
Det tredje målet med studien är att utvärdera förändringar i biomarkörer för sjukdomsprogression, 6-minuters promenad (6MW) distans, Borg-dyspnépoäng och livskvalitetsmått (QOL) hos patienter med PAH som får eskalerande doser av oral 6R-BH4 i utöver standardvård.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerheten för oral 6R-BH4, administrerad i ökande doser utöver standardvård, hos patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH).
Det sekundära syftet med studien är att utvärdera förändringar i biokemiska markörer för endoteldysfunktion och kväveoxidsyntetasaktivitet (kopplad och okopplad) hos patienter med PAH som får eskalerande doser av oral 6R-BH4 utöver standardvård.
Det tredje målet med studien är att utvärdera förändringar i biomarkörer för sjukdomsprogression, 6-minuters promenad (6MW) distans, Borg-dyspnépoäng och livskvalitetsmått (QOL) hos patienter med PAH som får eskalerande doser av oral 6R-BH4 i utöver standardvård.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterad diagnos av PAH, definierad som medelartärtryck i lungan > 25 mm Hg (mätt med kateter).
- PAH är primär (idiopatisk) eller är sekundär och orsakad av kollagenkärlsjukdom, medfödd hjärtsjukdom eller tromboembolisk sjukdom.
- Modifierad New York Heart Association (NYHA) klassificering I, II eller III som har varit stabil i minst 8 veckor före inskrivningen.
- 6MW avstånd, utfört vid screening eller inom tre månader (12 veckor) före screening, på ≥ 200 och ≤ 500 meter.
- Ta emot stabila doser av ett eller flera läkemedel som är godkända för behandling av PAH, med undantag för alla medel som specifikt är förbjudna enligt detta protokoll, under minst 12 på varandra följande veckor före inskrivning. Obs: antikoagulantbehandling kan justeras enligt mål-INR.
- Få stabila doser av samtidig medicinering för andra tillstånd, förutom medel som är specifikt förbjudna enligt protokollet.
- Minst 18 år och vill och kan fylla i ett informerat samtycke.
- Sexuellt aktiva försökspersoner måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod medan de deltar i studien.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest under studien.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med någon formulering av BH4.
- Känd allergi eller överkänslighet mot något hjälpämne av 6R BH4.
- Historik av systemisk hypotoni, definierad som systoliskt blodtryck < 100 mm Hg och/eller diastoliskt tryck < 60 mm Hg.
Behandling vid screening eller upplevt behov av behandling under studiens gång med något av följande:
- intravenös epoprostenol
- inhalerad iloprost
- subkutan treprostinil
- levodopa
- någon PDE 3-hämmare, såsom cilostazol eller milrinon
- något läkemedel som är känt för att hämma folatmetabolismen, såsom metotrexat (t.ex. TrexallR), tomizin, trimetoprim, sulfanilamid, deoxikoformycin
- nitrater
- Kosttillskott med L-arginin eller L-citrullin inom 30 dagar efter inskrivning.
- Kosttillskott med höga doser (> 3 gånger det rekommenderade dagliga intaget) av antioxidanter, såsom vitamin C.
- Användning av någon prövningsprodukt eller enhet inom 30 dagar före screening, eller känt krav på prövningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs.
- Känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV).
- Ytterligare ett medicinskt tillstånd, allvarlig interkurrent sjukdom eller annan förmildrande omständighet som, enligt utredarens uppfattning, avsevärt kan störa studieefterlevnaden, inklusive alla föreskrivna utvärderingar och uppföljningsaktiviteter. Samtidig sjukdom eller tillstånd som kan störa studiedeltagandet eller säkerheten inkluderar blödningsrubbningar, arytmi, organtransplantation (andra än lungor), organsvikt, aktuell neoplasm, dåligt kontrollerad diabetes mellitus och allvarliga neurologiska störningar.
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dL (180 μM/L) eller leverenzymnivåer mer än 2 gånger den övre normalgränsen.
- Gravid eller ammande vid screening, eller planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: 1
Öppna etikett
|
2,5 mg/kg/dag i två veckor, 5 mg/kg/dag i två veckor, 10 mg/kg/dag i fyra veckor, sedan 20 mg/kg/dag i två dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
För att utvärdera säkerheten av oral 6R-BH4, administrerad i eskalerande doser utöver standardvård, till patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH).
Tidsram: Upp till 14 veckor
|
Upp till 14 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Förändring i biokemiska markörer för endoteldysfunktion och kväveoxidsyntetasaktivitet (kopplad och okopplad).
Tidsram: Upp till 14 veckor
|
Upp till 14 veckor
|
Förändring i biomarkörer för sjukdomsprogression, 6-minuters promenad (6MW) distans, Borg-dyspnépoäng och livskvalitetsmått (QOL).
Tidsram: Upp till 14 veckor
|
Upp till 14 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ivan M. Robbins, MD, Vanderbilt University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Hypertoni, lung
- Hypertoni
- Pulmonell arteriell hypertoni
- Familjär primär pulmonell hypertoni
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Vasodilaterande medel
- Membrantransportmodulatorer
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Kalciumkanalblockerare
- Verapamil
Andra studie-ID-nummer
- WILK1
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Pulmonell arteriell hypertoni
-
Biodesix, Inc.AvslutadNSCLC | Nodule Solitary PulmonaryFörenta staterna
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Avslutad
-
Biodesix, Inc.RekryteringIcke-småcelligt karcinom | Nodule Solitary PulmonaryFörenta staterna, Kanada
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUniversity of Pittsburgh; Sheba Medical Center; Mount Sinai Hospital, Canada och andra samarbetspartnersOkändTwin Reversal Arterial Perfusion SyndromeSpanien, Tyskland, Israel, Belgien, Nederländerna, Kanada, Förenta staterna, Österrike, Frankrike, Italien, Storbritannien
-
NovartisAvslutad
-
Beijing Aerospace General HospitalAvslutadSutur | Videoassisterad torakoskopisk kirurgi | Nodule, Solitary PulmonaryKina
-
NovartisAvslutadMETABOLISKT SYNDROM | HYPERTENSION | PRE-HYPERTENSIONFörenta staterna
-
Centre Chirurgical Marie LannelongueOkändKronisk trombo-embolisk pulmonell hypertension och pulmonell arteriell hypertensionFrankrike
-
NovartisAvslutadHYPERTENSION | HYPERKOLESTEROLEMIFörenta staterna
Kliniska prövningar på sapropterindihydroklorid (6R-BH4)
-
Johns Hopkins UniversityBioMarin PharmaceuticalAvslutadEndotel dysfunktion | Isolerad systolisk hypertoniFörenta staterna
-
BioMarin PharmaceuticalAvslutadEndotel dysfunktionFörenta staterna
-
University of NebraskaIndragenPerifer arteriell sjukdom | Perifer artärsjukdom
-
University of OxfordBioMarin PharmaceuticalOkänd
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAvslutad
-
BioMarin PharmaceuticalAvslutadSicklecellanemiFörenta staterna
-
Emory UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekryteringNjurinsufficiens, kroniskFörenta staterna
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.IndragenFasta tumörer | Mutationer av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR).
-
BioMarin PharmaceuticalAvslutadFenylketonuriFörenta staterna, Kanada
-
BioMarin PharmaceuticalAvslutadFenylketonuriFörenta staterna, Kanada