6R-BH4 pulmonell arteriell hypertonistudie

Inklusionskriterier:

• Dokumenterad diagnos av PAH, definierad som medelartärtryck i lungan > 25 mm Hg (mätt med kateter).
• PAH är primär (idiopatisk) eller är sekundär och orsakad av kollagenkärlsjukdom, medfödd hjärtsjukdom eller tromboembolisk sjukdom.
• Modifierad New York Heart Association (NYHA) klassificering I, II eller III som har varit stabil i minst 8 veckor före inskrivningen.
• 6MW avstånd, utfört vid screening eller inom tre månader (12 veckor) före screening, på ≥ 200 och ≤ 500 meter.
• Ta emot stabila doser av ett eller flera läkemedel som är godkända för behandling av PAH, med undantag för alla medel som specifikt är förbjudna enligt detta protokoll, under minst 12 på varandra följande veckor före inskrivning. Obs: antikoagulantbehandling kan justeras enligt mål-INR.
• Få stabila doser av samtidig medicinering för andra tillstånd, förutom medel som är specifikt förbjudna enligt protokollet.
• Minst 18 år och vill och kan fylla i ett informerat samtycke.
• Sexuellt aktiva försökspersoner måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod medan de deltar i studien.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest under studien.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med någon formulering av BH4.
• Känd allergi eller överkänslighet mot något hjälpämne av 6R BH4.
• Historik av systemisk hypotoni, definierad som systoliskt blodtryck < 100 mm Hg och/eller diastoliskt tryck < 60 mm Hg.

• Behandling vid screening eller upplevt behov av behandling under studiens gång med något av följande:

  • intravenös epoprostenol
  • inhalerad iloprost
  • subkutan treprostinil
  • levodopa
  • någon PDE 3-hämmare, såsom cilostazol eller milrinon
  • något läkemedel som är känt för att hämma folatmetabolismen, såsom metotrexat (t.ex. TrexallR), tomizin, trimetoprim, sulfanilamid, deoxikoformycin
  • nitrater
• Kosttillskott med L-arginin eller L-citrullin inom 30 dagar efter inskrivning.
• Kosttillskott med höga doser (> 3 gånger det rekommenderade dagliga intaget) av antioxidanter, såsom vitamin C.
• Användning av någon prövningsprodukt eller enhet inom 30 dagar före screening, eller känt krav på prövningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs.
• Känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV).
• Ytterligare ett medicinskt tillstånd, allvarlig interkurrent sjukdom eller annan förmildrande omständighet som, enligt utredarens uppfattning, avsevärt kan störa studieefterlevnaden, inklusive alla föreskrivna utvärderingar och uppföljningsaktiviteter. Samtidig sjukdom eller tillstånd som kan störa studiedeltagandet eller säkerheten inkluderar blödningsrubbningar, arytmi, organtransplantation (andra än lungor), organsvikt, aktuell neoplasm, dåligt kontrollerad diabetes mellitus och allvarliga neurologiska störningar.
• Serumkreatinin > 2,0 mg/dL (180 μM/L) eller leverenzymnivåer mer än 2 gånger den övre normalgränsen.
• Gravid eller ammande vid screening, eller planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien.