实验室处理的自体淋巴细胞、阿地白介素和 GM-CSF 用于治疗复发性、难治性或转移性非小细胞肺癌患者
抗 CD3 x 西妥昔单抗武装活化 T 细胞、低剂量 IL-2 和 GM-CSF 治疗 EGFR 阳性晚期非小细胞肺癌的 I 期研究
理由：给予在实验室中用抗体处理过的自体淋巴细胞可能会刺激免疫系统杀死肿瘤细胞。 阿地白介素可刺激淋巴细胞杀死肿瘤细胞。 集落刺激因子，如 GM-CSF，可能会增加骨髓或外周血中免疫细胞的数量。 将经过实验室处理的自体淋巴细胞与阿地白介素和 GM-CSF 一起使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：该 I 期试验正在研究实验室处理的自体淋巴细胞与阿地白介素和 GM-CSF 一起用于治疗复发性、难治性或转移性非小细胞肺癌患者时的副作用和最佳剂量。
资金来源--FDA OOPD
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定 EGFRBi 臂自体激活 T 细胞 (ATC) 与低剂量阿地白介素和沙格司亭 (GM-CSF) 联合用于复发性、难治性或广泛（转移性）非小细胞肺癌患者的安全性和最大耐受剂量细胞肺癌 (NSCLC)。
中学
- 根据肿瘤反应、总生存期和无进展生存期评估临床结果。
- 在整个研究期间以及之后的时间点监测肿瘤标志物血清浓度的变化与 EGFRBi 武装 ATC 给药相关，在开始研究之前对癌胚抗原 (CEA) 水平升高的患者进行监测。
- 监测患者血清中的人抗小鼠抗体 (HAMA)。
- 在外周血单核细胞 (PBMC) 样本以及纯化的免疫细胞群中评估免疫反应，这可能反映出对 EGFRBi 武装 ATC 输注的免疫增强反应。
- 使用 NSCLC 肿瘤相关抗原、血清细胞因子谱（Th1 与 Th2）、患者 PBMC 的细胞毒性和干扰素 ELISPOTS 研究增殖对离体刺激的反应，作为评估 EGFR 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 生成的替代标记).
大纲：外周血单核细胞 (PBMC) 由 1 或 2 次白细胞分离术收集，用于生成活化的 T 细胞 (ATC)。 PBMC 用 OKT3（抗 CD3）激活并在阿地白介素中扩增长达 14 天。 然后为 ATC 配备 EGFRBi。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周两次接受 EGFRBi 武装的自体 ATCs IV，每次 30-60 分钟，持续 4 周（总共 8 次输注）。 患者还接受每天一次皮下注射低剂量阿地白介素 (SC) 和每周两次沙格司亭 (GM-CSF) 皮下注射，从第一次 ATC 输注前 3 天开始，并在最后一次 ATC 输注后持续 1 周。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02908-4735
- Roger Williams Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC)
- ≥ 1 次既往一线治疗（化疗或放疗）后复发、难治或转移性疾病
- 通过免疫组织化学 (IHC) 记录的 EGFR 阳性疾病（任何表达水平）（可能基于存档样本）
- 通过 X 光片、CT 扫描、MRI 和/或体格检查可测量或可评估的疾病
- 必须提供原发病灶的适当载玻片，以供中央病理小组审查 IHC 染色评估
没有活动性脑转移的临床证据
- 脑转移患者符合条件，前提是他们接受了根治性放疗或化疗和/或接受了脑转移手术切除术
- 既往无恶性血液病
患者特征：
- Karnofsky 表现状态 (PS) 60-100% 或 ECOG PS 0-2
- 预期寿命≥3个月
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 粒细胞 ≥ 1,000/mm^3
- 血小板计数 ≥ 50,000/mm^3
- 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
- BUN≤正常值的2.0倍
- 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL
- 胆红素≤正常值的1.5倍
- SGOT ≤ 正常值的 1.5 倍（有或无肝转移）
- 乙型肝炎表面抗原和 HIV 阴性
静息时 LVEF ≥ 45 %（通过 MUGA）
- 没有左心室功能下降的证据
- FEV_1、DLCO 和 FVC ≥ 预测值的 50%
除以下情况外，无其他恶性肿瘤：
- 原位鳞状细胞癌或皮肤基底细胞癌的根治性治疗史
- 患者在完成治疗后仍保持完全缓解 > 5 年的其他治愈性恶性肿瘤病史（血液学起源除外）（通过病史、体格检查、肿瘤标志物和放射学扫描记录）
- 没有严重的医学或精神疾病会妨碍给予知情同意或接受强化治疗
- 近期无心肌梗塞（过去一年内）
- 目前没有需要药物治疗的心绞痛/冠状动脉症状
- 没有需要医疗管理的充血性心力衰竭的临床证据（无论 MUGA 结果如何）
无收缩压 (BP) ≥ 130 mm Hg 或舒张压 ≥ 80 mm Hg
- 血压升高的患者在首次输注前必须通过抗高血压药物控制至少 7 天
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 自上次化疗或放疗后超过 4 周
- 自先前西妥昔单抗或小分子 EGFR 抑制剂（包括但不限于吉非替尼或盐酸厄洛替尼）以来至少 4 周
- 无同步放疗
- 除了治疗肾上腺衰竭、感染性休克或肺毒性或用于非疾病相关病症的激素（例如用于糖尿病的胰岛素）外，没有同时使用类固醇
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：T细胞
EGFRBi武装的自体活化T细胞
|
剂量递增，剂量取决于进入研究的时间。
8 次输注（每周两次，持续 4 周。
每次输液将至少持续 1 小时。
300,00IU/m2/天，从第一次活化 T 细胞输注前 3 天开始，到最后一次输注后 1 周结束
其他名称：
250 微克/平方米/每周两次，从第一次活化 T 细胞输注前 3 天开始，到最后一次活化 T 细胞输注后 1 周结束
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
安全
大体时间：4周
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4周
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|
EGFRBi武装的自体活化T细胞的最大耐受剂量
大体时间：4周
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4周
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|
通过评估体外 OKT3 刺激前后获得的细胞因子谱来确定免疫学变化
大体时间：4周
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期
大体时间：2年
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2年
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|
无进展生存期
大体时间：2年
|
2年
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|
通过血清样本中的癌胚抗原 (CEA) 水平评估肿瘤标志物和人抗小鼠抗体反应，以及针对双抗体的 IgG 和 IgM 抗小鼠抗体反应的发展
大体时间：4周
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4周
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通过评估外周血淋巴细胞确定免疫学变化
大体时间：4周
|
4周
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|
通过针对自体肿瘤或肺癌细胞系的γ干扰素ELISPOTS测量细胞毒性T淋巴细胞的评估来确定免疫学变化
大体时间：4周
|
4周
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通过评估免疫治疗前后外周血单个核细胞的表型来确定免疫学变化
大体时间：4周
|
4周
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Abby Maizel, MD, PhD、Roger Williams Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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