Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Laboratorně ošetřené autologní lymfocyty, aldesleukin a GM-CSF při léčbě pacientů s recidivujícím, refrakterním nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

24. března 2015 aktualizováno: Roger Williams Medical Center

Studie fáze I anti-CD3 x cetuximabem ozbrojených aktivovaných T buněk, nízké dávky IL-2 a GM-CSF pro EGFR-pozitivní, pokročilý nemalobuněčný karcinom plic

Odůvodnění: Podávání autologních lymfocytů, které byly laboratorně ošetřeny protilátkami, může stimulovat imunitní systém k zabíjení nádorových buněk. Aldesleukin může stimulovat lymfocyty k zabíjení nádorových buněk. Faktory stimulující kolonie, jako je GM-CSF, mohou zvýšit počet imunitních buněk nalezených v kostní dřeni nebo periferní krvi. Podání laboratorně ošetřených autologních lymfocytů spolu s aldesleukinem a GM-CSF může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku laboratorně ošetřených autologních lymfocytů při podávání společně s aldesleukinem a GM-CSF při léčbě pacientů s recidivujícím, refrakterním nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic.

ZDROJ FINANCOVÁNÍ -- FDA OOPD

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Určete bezpečnost a maximální tolerovanou dávku autologních aktivovaných T-buněk (ATC) vyzbrojených EGFRBi při podávání v kombinaci s nízkou dávkou aldesleukinu a sargramostimu (GM-CSF) u pacientů s recidivujícími, refrakterními nebo rozsáhlými (metastatickými) nemalými buněčný karcinom plic (NSCLC).

Sekundární

  • Posuďte klinický výsledek na základě nádorových odpovědí, celkového přežití a přežití bez progrese.
  • Monitorujte změny v sérových koncentracích nádorového markeru ve spojení s podáváním ATC pomocí EGFRBi během studie a v časových bodech poté u pacientů se zvýšenými hladinami karcinoembryonálního antigenu (CEA) před zahájením studie.
  • Monitorujte sérum pacienta na lidské anti-myší protilátky (HAMA).
  • Vyhodnoťte imunitní odpověď, která může odrážet zesílení imunity v reakci na infuze ATC vyzbrojené EGFRBi, ve vzorcích mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a také v purifikovaných populacích imunitních buněk.
  • Zkoumejte proliferaci v reakci na ex vivo stimulaci s NSCLC nádorovými antigeny, sérové ​​cytokinové profily (Th1 vs Th2), cytotoxicitu pacientů PBMC a interferon gama ELISPOTS jako náhradní marker pro hodnocení tvorby EGFR-specifických cytotoxických T-lymfocytů (CTL ).

Přehled: Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) se odebírají 1 nebo 2 leukaferézami pro vytvoření aktivovaných T buněk (ATC). PBMC jsou aktivovány pomocí OKT3 (anti-CD3) a expandovány v aldesleukinu po dobu až 14 dnů. ATC jsou pak vyzbrojena EGFRBi.

Pacienti dostávají autologní ATC s ramenem EGFRBi IV po dobu 30-60 minut dvakrát týdně po dobu 4 týdnů (celkem 8 infuzí) bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají nízkou dávku aldesleukinu subkutánně (SC) jednou denně a sargramostim (GM-CSF) SC dvakrát týdně počínaje 3 dny před první infuzí ATC a pokračují 1 týden po poslední infuzi ATC.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02908-4735
        • Roger Williams Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

    • Recidivující, refrakterní nebo metastatické onemocnění po ≥ 1 předchozím režimu první linie (chemoterapie nebo radioterapie)
  • Zdokumentované EGFR-pozitivní onemocnění (jakákoli úroveň exprese) imunohistochemicky (IHC) (může být založeno na archivním vzorku)
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění rentgenovým snímkem, CT skenem, MRI a/nebo fyzikálním vyšetřením
  • Pro kontrolu hodnocení IHC barvení centrálním patologickým týmem musí být k dispozici vhodná sklíčka primární léze

  • Žádný klinický důkaz aktivních mozkových metastáz

    • Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí za předpokladu, že podstoupili definitivní radioterapii nebo chemoterapii a/nebo podstoupili chirurgickou resekci mozkových metastáz
  • Bez předchozí hematologické malignity

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu podle Karnofského (PS) 60-100 % NEBO ECOG PS 0-2
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Granulocyty ≥ 1 000/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • BUN ≤ 2,0krát normální
  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirubin ≤ 1,5krát normální
  • SGOT ≤ 1,5krát normální (s metastázami v játrech nebo bez nich)
  • Povrchový antigen hepatitidy B a HIV negativní

  • LVEF ≥ 45 % v klidu (od MUGA)

    • Žádný důkaz snížené funkce levé komory
  • FEV_1, DLCO a FVC ≥ 50 % předpokládané hodnoty

  • Žádná jiná malignita, kromě následujících:

    • Historie kurativního in situ spinocelulárního karcinomu nebo bazaliomu kůže
    • Anamnéza jiné kurativní malignity (kromě těch s hematologickým původem), pro kterou pacient zůstal v kompletní remisi > 5 let po dokončení terapie (jak je dokumentováno anamnézou, fyzikálními vyšetřeními, nádorovými markery a radiologickým skenováním)
  • Žádné závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo dát informovaný souhlas nebo podstoupit intenzivní léčbu
  • Žádný nedávný infarkt myokardu (během posledního roku)
  • Žádné současné anginy/koronární příznaky vyžadující léky
  • Žádný klinický důkaz městnavého srdečního selhání vyžadujícího lékařskou péči (bez ohledu na výsledky MUGA)

  • Žádný systolický krevní tlak (TK) ≥ 130 mm Hg nebo diastolický TK ≥ 80 mm Hg

    • U pacientů se zvýšeným krevním tlakem musí být krevní tlak kontrolován antihypertenzivy alespoň 7 dní před první infuzí

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radioterapie
  • Nejméně 4 týdny od předchozího podávání cetuximabu nebo inhibitorů EGFR s malou molekulou, včetně, ale bez omezení na uvedené, gefitinibu nebo erlotinib hydrochloridu
  • Žádná souběžná radioterapie
  • Žádné souběžné podávání steroidů s výjimkou léčby selhání nadledvin, septického šoku nebo plicní toxicity nebo hormonů pro stavy, které nesouvisejí s onemocněním (např. inzulín pro diabetes)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: T-buňky
Autologní aktivované T buňky vyzbrojené EGFRBi
Biologický: Autologní aktivované T buňky vyzbrojené EGFRBi
Eskalace dávky, dávka závisí na tom, kdy byla zařazena do studie. 8 infuzí (dvakrát týdně po dobu 4 týdnů. Každá infuze bude trvat alespoň 1 hodinu.
Biologický: aldesleukin
300,00 IU/m2/den začínající 3 dny před první infuzí aktivovaných T-buněk a končící 1 týden po poslední infuzi
Ostatní jména:
  • IL-2
Biologický: sargramostim
250 mikrogramů/m2/dvakrát týdně počínaje 3 dny před první infuzí aktivovaných T lymfocytů a končící 1 týden po poslední infuzi aktivovaných T lymfocytů
Ostatní jména:
  • GM-CSF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Maximální tolerovaná dávka autologních aktivovaných T-buněk vyzbrojených EGFRBi
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Stanovení imunologických změn hodnocením cytokinových profilů získaných před a po stimulaci OKT3 in vitro
Časové okno: 4 týdny
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
2 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
2 roky
Hodnocení nádorových markerů a lidských anti-myších protilátek, jak byly hodnoceny hladinami karcinoembryonálního antigenu (CEA) ve vzorcích séra a vývojem IgG a IgM anti-myší protilátkové odpovědi na Bi-protilátky
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Stanovení imunologických změn hodnocením lymfocytů periferní krve
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Stanovení imunologických změn hodnocením cytotoxických T-lymfocytů měřených interferonem gama ELISPOTS zaměřeným na buněčné linie autologního nádoru nebo rakoviny plic
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Stanovení imunologických změn hodnocením fenotypů mononukleárních buněk periferní krve před a po imunoterapii
Časové okno: 4 týdny
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roger Williams Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Abby Maizel, MD, PhD, Roger Williams Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2007

První zveřejněno (Odhad)

7. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

25. března 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2015

Naposledy ověřeno

1. března 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000577502
  • 3422 (FDA OOPD)
  • 349-32 (Jiný identifikátor: Roger Williams Medical Center)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit