Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Laboratóriumban kezelt autológ limfociták, aldesleukin és GM-CSF visszatérő, refrakter vagy metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

2015. március 24. frissítette: Roger Williams Medical Center

Fázisú vizsgálat anti-CD3 x Cetuximab-karú aktivált T-sejtekről, alacsony dózisú IL-2-ről és GM-CSF-ről EGFR-pozitív, előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák esetén

INDOKOLÁS: A laboratóriumban antitestekkel kezelt autológ limfociták beadása serkentheti az immunrendszert a daganatsejtek elpusztítására. Az aldesleukin stimulálhatja a limfocitákat a tumorsejtek elpusztítására. A telepstimuláló faktorok, mint például a GM-CSF, növelhetik a csontvelőben vagy a perifériás vérben található immunsejtek számát. Laboratóriumban kezelt autológ limfociták aldesleukin és GM-CSF együttadása több daganatsejtet pusztíthat el.

CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a laboratóriumban kezelt autológ limfociták mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja aldesleukinnel és GM-CSF-fel együtt alkalmazva visszatérő, refrakter vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésében.

FINANSZÍROZÁS FORRÁSA – FDA OOPD

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Határozza meg az EGFRBi-karú autológ aktivált T-sejtek (ATC) biztonságosságát és maximális tolerálható dózisát kis dózisú aldesleukinnel és sargramostimmal (GM-CSF) kombinálva olyan betegeknél, akiknél visszatérő, refrakter vagy kiterjedt (metasztatikus) nem kicsi. sejtes tüdőrák (NSCLC).

Másodlagos

  • Értékelje a klinikai eredményeket a tumorválaszok, a teljes túlélés és a progressziómentes túlélés alapján.
  • Kövesse nyomon a tumormarker szérumkoncentrációiban bekövetkezett változásokat az EGFRBi-karú ATC beadásával összefüggésben a vizsgálat teljes ideje alatt, majd bizonyos időpontokban azoknál a betegeknél, akiknél a karcinoembrionális antigén (CEA) szintje emelkedett a vizsgálat megkezdése előtt.
  • Kövesse nyomon a páciens szérumát humán egér elleni antitestek (HAMA) szempontjából.
  • Értékelje az immunválaszt, amely tükrözheti az immunerősítést az EGFRBi-karú ATC infúziókra adott válaszként, perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) mintákban, valamint tisztított immunsejt-populációkban.
  • Vizsgálja meg a proliferációt ex vivo NSCLC-vel összefüggő antigénekkel, szérum citokinprofilokkal (Th1 vs Th2), a páciens PBMC citotoxicitásával és gamma-interferon ELISPOTS-okkal mint helyettesítő markerrel az EGFR-specifikus citotoxikus T-limfociták (CTL) képződésének értékeléséhez. ).

VÁZLAT: A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) 1 vagy 2 leukaferézis gyűjti össze az aktivált T-sejtek (ATC) létrehozása céljából. A PBMC-ket OKT3-mal (anti-CD3) aktiválják, és az aldesleukinban 14 napig terjednek. Az ATC-k ezután EGFRBi-vel vannak felfegyverezve.

A betegek EGFRBi-karú autológ ATC-ket kapnak IV 30-60 percen keresztül hetente kétszer 4 héten keresztül (összesen 8 infúzió), a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek naponta egyszer alacsony dózisú aldesleukin-t (SC) és hetente kétszer szargramosztim (GM-CSF) SC-t kapnak, 3 nappal az első ATC-infúzió előtt, és az utolsó ATC-infúzió után 1 hétig folytatják.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket rendszeresen megfigyelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02908-4735
        • Roger Williams Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC)

    • Visszatérő, refrakter vagy áttétes betegség ≥ 1 korábbi első vonalbeli kezelés (kemoterápia vagy sugárterápia) után
  • Dokumentált EGFR-pozitív betegség (bármilyen expressziós szint) immunhisztokémiával (IHC) (archív mintán alapulhat)
  • Röntgenfelvétellel, CT-vizsgálattal, MRI-vel és/vagy fizikális vizsgálattal mérhető vagy értékelhető betegség
  • Az elsődleges lézió megfelelő tárgylemezeinek rendelkezésre kell állniuk az IHC festődés értékelésének egy központi patológiai csoport általi áttekintéséhez.

  • Nincs klinikai bizonyíték az aktív agyi metasztázisokról

    • Az agyi áttétekkel rendelkező betegek jogosultak arra, hogy definitív sugár- vagy kemoterápiában részesültek és/vagy agyi áttétek miatt műtéti reszekción estek át.
  • Korábbi hematológiai rosszindulatú daganat nem volt

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Karnofsky teljesítményállapot (PS) 60-100% VAGY ECOG PS 0-2
  • Várható élettartam ≥ 3 hónap
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Granulociták ≥ 1000/mm^3
  • Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • BUN ≤ a normál 2,0-szorosa
  • A szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirubin ≤ a normál 1,5-szerese
  • SGOT ≤ a normál 1,5-szerese (májáttétekkel vagy anélkül)
  • Hepatitis B felületi antigén és HIV negatív

  • LVEF ≥ 45 % nyugalmi állapotban (MUGA szerint)

    • Nincs bizonyíték depressziós bal kamrafunkcióra
  • FEV_1, DLCO és FVC ≥ az előrejelzett érték 50%-a

  • Nincs más rosszindulatú daganat, kivéve a következőket:

    • Gyógyítólag kezelt in situ laphámsejtes karcinóma vagy bazálissejtes bőrkarcinóma anamnézisében
    • Egyéb, gyógyítólag kezelt rosszindulatú daganat anamnézisében (kivéve a hematológiai eredetűeket), amelyek esetében a beteg a terápia befejezése után több mint 5 évig teljes remisszióban maradt (a kórelőzmény, fizikális vizsgálatok, tumormarkerek és radiológiai szkennelés dokumentálásával)
  • Nincs olyan súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely kizárná a tájékozott beleegyezés megadását vagy az intenzív kezelést
  • Nem volt nemrégiben szívinfarktus (az elmúlt évben)
  • Jelenleg nincsenek gyógyszeres kezelést igénylő anginás/koszorúér-tünetek
  • Nincs klinikai bizonyíték a pangásos szívelégtelenségre, amely orvosi kezelést igényel (függetlenül a MUGA eredményektől)

  • Nincs szisztolés vérnyomás (BP) ≥ 130 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 80 Hgmm

    • Az emelkedett vérnyomású betegek vérnyomását vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kell szabályozni az első infúzió beadása előtt legalább 7 napig.

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Több mint 4 hét telt el az előző kemoterápia vagy sugárkezelés óta
  • Legalább 4 hét telt el a korábbi cetuximab vagy kis molekulájú EGFR-gátlók, köztük, de nem kizárólagosan a gefitinib vagy az erlotinib-hidroklorid alkalmazása óta
  • Nincs egyidejű sugárterápia
  • Nincsenek egyidejű szteroidok, kivéve a mellékvese-elégtelenség, a szeptikus sokk vagy a tüdőtoxicitás, illetve a nem betegséggel összefüggő állapotok kezelésére szolgáló hormonok (pl. inzulin cukorbetegség esetén)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: T-sejtek
EGFRBi-karú autológ aktivált T-sejtek
Biológiai: EGFRBi-karú autológ aktivált T-sejtek
Dózisemelés, az adagolás attól függ, hogy mikor került be a vizsgálatba. 8 infúzió (hetente kétszer 4 héten keresztül. Minden infúzió legalább 1 órán át tart.
Biológiai: aldesleukin
300,00 NE/m2/nap, kezdve 3 nappal az első aktivált T-sejt infúzió előtt és 1 héttel az utolsó infúzió után
Más nevek:
  • IL-2
Biológiai: sargramostim
250 mikrogramm/m2/hetente kétszer, kezdve 3 nappal az első aktivált T-sejt infúzió előtt és 1 héttel az utolsó aktivált T-sejt infúzió után
Más nevek:
  • GM-CSF

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Biztonság
Időkeret: 4 hét
4 hét
Az EGFRBi-karú autológ aktivált T-sejtek maximális tolerálható dózisa
Időkeret: 4 hét
4 hét
Immunológiai változások meghatározása az OKT3 in vitro stimuláció előtt és után kapott citokinprofilok értékelésével
Időkeret: 4 hét
4 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
2 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
2 év
A tumormarkerek és a humán egér elleni antitest válaszok értékelése a karcinoembrionális antigén (CEA) szintjével a szérummintákban, valamint a Bi-antitestekre adott IgG és IgM anti-egér antitest válaszok kifejlesztése
Időkeret: 4 hét
4 hét
Immunológiai változások meghatározása perifériás vér limfociták értékelésével
Időkeret: 4 hét
4 hét
Immunológiai változások meghatározása a citotoxikus T-limfociták értékelésével autológ tumor vagy tüdőrák sejtvonalakra irányuló interferon gamma ELISPOTS segítségével
Időkeret: 4 hét
4 hét
Immunológiai változások meghatározása perifériás vér mononukleáris sejtjeinek fenotípusainak értékelésével immunterápia előtt és után
Időkeret: 4 hét
4 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Roger Williams Medical Center

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Abby Maizel, MD, PhD, Roger Williams Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. december 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. december 6.

Első közzététel (Becslés)

2007. december 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 24.

Utolsó ellenőrzés

2015. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CDR0000577502
  • 3422 (FDA OOPD)
  • 349-32 (Egyéb azonosító: Roger Williams Medical Center)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel