Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Laboratoriossa käsitellyt autologiset lymfosyytit, aldesleukiini ja GM-CSF hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva, refraktorinen tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

tiistai 24. maaliskuuta 2015 päivittänyt: Roger Williams Medical Center

Vaiheen I tutkimus anti-CD3 x setuksimabilla aktivoiduista T-soluista, pieniannoksisista IL-2:sta ja GM-CSF:stä EGFR-positiivisen, pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän varalta

PERUSTELUT: Laboratoriossa vasta-aineilla käsiteltyjen autologisten lymfosyyttien antaminen voi stimuloida immuunijärjestelmää tappamaan kasvainsoluja. Aldesleukiini voi stimuloida lymfosyyttejä tappamaan kasvainsoluja. Pesäkkeitä stimuloivat tekijät, kuten GM-CSF, voivat lisätä luuytimessä tai ääreisveressä olevien immuunisolujen määrää. Laboratoriokäsiteltyjen autologisten lymfosyyttien antaminen yhdessä aldesleukiinin ja GM-CSF:n kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan laboratoriossa käsiteltyjen autologisten lymfosyyttien sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun niitä annetaan yhdessä aldesleukiinin ja GM-CSF:n kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva, refraktorinen tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

RAHOITUSLÄHDE - FDA OOPD

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Selvitä EGFRBi-kätisten autologisten aktivoitujen T-solujen (ATC) turvallisuus ja suurin siedetty annos, kun niitä annetaan yhdessä pieniannoksisen aldesleukiinin ja sargramostiimin (GM-CSF) kanssa potilaille, joilla on uusiutuva, refraktiivinen tai laaja (metastaattinen) ei-pieni solukeuhkosyöpä (NSCLC).

Toissijainen

  • Arvioi kliinisiä tuloksia kasvainvasteiden, kokonaiseloonjäämisen ja etenemisvapaan eloonjäämisen perusteella.
  • Tarkkaile kasvainmarkkerin seerumipitoisuuksien muutoksia EGFRBi-vartisen ATC-annon yhteydessä koko tutkimuksen ajan ja ajankohtina sen jälkeen potilailla, joilla on kohonnut karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA) taso ennen tutkimuksen aloittamista.
  • Tarkkaile potilaan seerumeita ihmisen anti-hiirivasta-aineiden (HAMA) varalta.
  • Arvioi immuunivaste, joka saattaa heijastaa immuunivasteen vahvistumista vasteena EGFRBi-käsiteltyihin ATC-infuusioihin, perifeerisen veren mononukleaarisolunäytteissä (PBMC) sekä puhdistetuissa immuunisolupopulaatioissa.
  • Tutki proliferaatiota vasteena ex vivo -stimulaatiolle NSCLC-kasvaimeen liittyvillä antigeeneillä, seerumin sytokiiniprofiileilla (Th1 vs Th2), potilaan PBMC:n sytotoksisuutta ja gamma-interferoni ELISPOTSia korvikemarkkerina arvioitaessa EGFR-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL-lymfosyyttien) muodostumista. ).

YHTEENVETO: Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) kerätään yhdellä tai kahdella leukafereesillä aktivoitujen T-solujen (ATC) tuottamiseksi. PBMC:t aktivoituvat OKT3:lla (anti-CD3) ja lisääntyvät aldesleukiinissa jopa 14 päivän ajan. Tämän jälkeen ATC:t on aseistettu EGFRBi:llä.

Potilaat saavat EGFRBi-käsivarsista autologista ATC:tä IV 30–60 minuutin ajan kahdesti viikossa 4 viikon ajan (yhteensä 8 infuusiota) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. Potilaat saavat myös pienen annoksen aldesleukiinia ihonalaisesti (SC) kerran päivässä ja sargramostimia (GM-CSF) SC:tä kahdesti viikossa alkaen 3 päivää ennen ensimmäistä ATC-infuusiota ja jatkaen viikon ajan viimeisen ATC-infuusion jälkeen.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02908-4735
        • Roger Williams Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

    • Toistuva, refraktorinen tai metastaattinen sairaus vähintään 1 aiemman ensilinjan hoito-ohjelman (kemoterapia tai sädehoito) jälkeen
  • Dokumentoitu EGFR-positiivinen sairaus (mikä tahansa ilmentymistaso) immunohistokemialla (IHC) (voi perustua arkistonäytteeseen)
  • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus röntgenkuvan, CT-skannauksen, MRI:n ja/tai fyysisen tutkimuksen avulla
  • Primaarisen leesion asianmukaisten objektilasien on oltava saatavilla keskuspatologiaryhmän IHC-värjäytymisarvioinnin tarkistamista varten.

  • Ei kliinisiä todisteita aktiivisista aivometastaaseista

    • Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet lopullista sädehoitoa tai kemoterapiaa ja/tai he ovat leikattu leikkauksella aivometastaasien vuoksi
  • Ei aikaisempaa hematologista maligniteettia

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(PS) 60-100 % TAI ECOG PS 0-2
  • Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Granulosyytit ≥ 1 000/mm^3
  • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm^3
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • BUN ≤ 2,0 kertaa normaali
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaali
  • SGOT ≤ 1,5 kertaa normaali (maksametastaasien kanssa tai ilman)
  • Hepatiitti B -pinta-antigeeni ja HIV-negatiivinen

  • LVEF ≥ 45 % levossa (MUGA:n mukaan)

    • Ei näyttöä vasemman kammion masentuneesta toiminnasta
  • FEV_1, DLCO ja FVC ≥ 50 % ennustetusta arvosta

  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta seuraavia:

    • Aiemmin hoidettu in situ okasolusyöpä tai ihon tyvisolusyöpä
    • Anamneesi muita parantavasti hoidettuja pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ne, joilla on hematologinen alkuperä), joiden osalta potilas on pysynyt täydellisessä remissiossa > 5 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (historian, fyysisten kokeiden, kasvainmerkkiaineiden ja radiologian skannauksen perusteella)
  • Ei vakavaa lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta, joka estäisi tietoisen suostumuksen antamisen tai tehohoidon
  • Ei viimeaikaista sydäninfarktia (viime vuoden aikana)
  • Ei tällä hetkellä lääkitystä vaativia angina-/sepelvaltimooireita
  • Ei kliinistä näyttöä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, joka vaatisi lääketieteellistä hoitoa (MUGA-tuloksista riippumatta)

  • Ei systolista verenpainetta (BP) ≥ 130 mm Hg tai diastolista verenpainetta ≥ 80 mm Hg

    • Potilaiden, joilla on kohonnut verenpaine, on oltava hallinnassa verenpainelääkkeillä vähintään 7 päivän ajan ennen ensimmäistä infuusiota

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Yli 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta tai sädehoidosta
  • Vähintään 4 viikkoa aiemmista setuksimabista tai pienimolekyylisistä EGFR-estäjistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, gefitinibi tai erlotinibihydrokloridi
  • Ei samanaikaista sädehoitoa
  • Ei samanaikaisia ​​steroideja paitsi lisämunuaisen vajaatoiminnan, septisen shokin tai keuhkotoksisuuden hoitoon tai hormoneja muihin kuin sairauteen liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: T-solut
EGFRBi-käsineet autologiset aktivoidut T-solut
Biologinen: EGFRBi-käsineet autologiset aktivoidut T-solut
Annoksen nostaminen, annostus riippuu tutkimukseen saapumisesta. 8 infuusiota (kahdesti viikossa 4 viikon ajan. Jokainen infuusio kestää vähintään 1 tunnin.
Biologinen: aldesleukiini
300,00 IU/m2/päivä alkaen 3 päivää ennen ensimmäistä aktivoitua T-soluinfuusiota ja päättyen 1 viikko viimeisen infuusion jälkeen
Muut nimet:
  • IL-2
Biologinen: sargramostim
250 mikrogrammaa/m2/kahdesti viikossa alkaen 3 päivää ennen ensimmäistä aktivoitua T-soluinfuusiota ja päättyen 1 viikko viimeisen aktivoitujen T-soluinfuusion jälkeen
Muut nimet:
  • GM-CSF

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Turvallisuus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa
Suurin siedetty annos EGFRBi-käsiteltyjä autologisia aktivoituja T-soluja
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa
Immunologisten muutosten määrittäminen arvioimalla sytokiiniprofiileja, jotka on saatu ennen ja jälkeen stimulaatiota OKT3:lla in vitro
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Kasvainmarkkerien ja ihmisen anti-hiirivasta-ainevasteiden arviointi seeruminäytteiden karsinoembryonisen antigeenin (CEA) tasoilla ja IgG- ja IgM-vasta-ainevasteiden kehittyminen Bi-vasta-aineille
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa
Immunologisten muutosten määrittäminen perifeerisen veren lymfosyyttien arvioinnilla
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa
Immunologisten muutosten määrittäminen arvioimalla sytotoksisia T-lymfosyyttejä mitattuna autologisiin kasvain- tai keuhkosyöpäsolulinjoihin kohdistetuilla gamma-interferoni-ELISPOTSilla
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa
Immunologisten muutosten määrittäminen perifeerisen veren mononukleaarisolujen fenotyyppien arvioinnilla ennen ja jälkeen immunoterapian
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roger Williams Medical Center

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Abby Maizel, MD, PhD, Roger Williams Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. marraskuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. joulukuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. joulukuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 7. joulukuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. maaliskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDR0000577502
  • 3422 (FDA OOPD)
  • 349-32 (Muu tunniste: Roger Williams Medical Center)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkosyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tanzania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa