Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Laboratoriebehandlade autologa lymfocyter, Aldesleukin och GM-CSF vid behandling av patienter med återkommande, refraktär eller metastaserad icke-småcellig lungcancer

24 mars 2015 uppdaterad av: Roger Williams Medical Center

En fas I-studie av anti-CD3 x Cetuximab-armed aktiverade T-celler, lågdos IL-2 och GM-CSF för EGFR-positiv, avancerad icke-småcellig lungcancer

MOTIVERING: Att ge autologa lymfocyter som har behandlats i laboratoriet med antikroppar kan stimulera immunsystemet att döda tumörceller. Aldesleukin kan stimulera lymfocyterna att döda tumörceller. Kolonistimulerande faktorer, såsom GM-CSF, kan öka antalet immunceller som finns i benmärg eller perifert blod. Att ge laboratoriebehandlade autologa lymfocyter tillsammans med aldesleukin och GM-CSF kan döda fler tumörceller.

SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av laboratoriebehandlade autologa lymfocyter när de ges tillsammans med aldesleukin och GM-CSF vid behandling av patienter med återkommande, refraktär eller metastaserad icke-småcellig lungcancer.

FINANSIERINGSKÄLLA--FDA OOPD

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm säkerheten och den maximala tolererade dosen av EGFRBi-armade autologa aktiverade T-celler (ATC) när de administreras i kombination med lågdos aldesleukin och sargramostim (GM-CSF) till patienter med återkommande, refraktär eller omfattande (metastaserande) icke-små celllungcancer (NSCLC).

Sekundär

  • Bedöm kliniskt utfall baserat på tumörsvar, total överlevnad och progressionsfri överlevnad.
  • Övervaka förändringar i serakoncentrationer av tumörmarkören i samband med EGFRBi-armad ATC-administrering under hela studien och vid tidpunkter därefter hos patienter med förhöjda nivåer av karcinoembryonalt antigen (CEA) innan studien påbörjas.
  • Övervaka patientsera för humana anti-mus-antikroppar (HAMA).
  • Utvärdera immunsvar, vilket kan återspegla immunförstärkning som svar på EGFRBi-armade ATC-infusioner, i prover av perifera mononukleära blodceller (PBMC) såväl som renade immuncellpopulationer.
  • Undersök proliferation som svar på ex vivo stimulering med NSCLC tumörassocierade antigener, sera cytokinprofiler (Th1 vs Th2), cytotoxicitet hos patient PBMC och interferon gamma ELISPOTS som en surrogatmarkör för att bedöma generering av EGFR-specifika cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) ).

DISPLAY: Mononukleära celler från perifert blod (PBMC) samlas in av 1 eller 2 leukafereser för generering av aktiverade T-celler (ATC). PBMC:erna aktiveras med OKT3 (anti-CD3) och expanderas i aldesleukin i upp till 14 dagar. ATC:erna är sedan beväpnade med EGFRBi.

Patienter får EGFRBi-armade autologa ATCs IV under 30-60 minuter två gånger i veckan under 4 veckor (totalt 8 infusioner) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna får också lågdos aldesleukin subkutant (SC) en gång dagligen och sargramostim (GM-CSF) SC två gånger i veckan med början 3 dagar före den första ATC-infusionen och fortsätter i 1 vecka efter den sista ATC-infusionen.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02908-4735
        • Roger Williams Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

    • Återkommande, refraktär eller metastaserande sjukdom efter ≥ 1 tidigare förstahandsbehandling (kemoterapi eller strålbehandling)
  • Dokumenterad EGFR-positiv sjukdom (valfri uttrycksnivå) av immunhistokemi (IHC) (kan baseras på arkivprov)
  • Mätbar eller utvärderbar sjukdom genom röntgenbild, CT-skanning, MRI och/eller fysisk undersökning
  • Lämpliga objektglas av den primära lesionen måste finnas tillgängliga för granskning av IHC-färgningsbedömning av ett centralt patologiteam

  • Inga kliniska bevis på aktiva hjärnmetastaser

    • Patienter med hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de har fått definitiv strålbehandling eller kemoterapi och/eller har genomgått kirurgisk resektion för hjärnmetastaser
  • Ingen tidigare hematologisk malignitet

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky prestandastatus (PS) 60-100 % ELLER ECOG PS 0-2
  • Förväntad livslängd ≥ 3 månader
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Granulocyter ≥ 1 000/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 50 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • BUN ≤ 2,0 gånger normalt
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger normalt
  • SGOT ≤ 1,5 gånger normalt (med eller utan levermetastaser)
  • Hepatit B ytantigen och HIV-negativ

  • LVEF ≥ 45 % i vila (av MUGA)

    • Inga tecken på deprimerad vänsterkammarfunktion
  • FEV_1, DLCO och FVC ≥ 50 % av det förutsagda värdet

  • Ingen annan malignitet, förutom följande:

    • Historik av kurativt behandlad in situ skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden
    • Anamnes på annan botande malignitet (förutom de med hematologiskt ursprung) för vilka patienten har varit i fullständig remission > 5 år efter avslutad behandling (vilket dokumenterats genom historia, fysiska undersökningar, tumörmarkörer och röntgenundersökningar)
  • Ingen allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra att ge informerat samtycke eller få intensiv behandling
  • Ingen nyligen genomförd hjärtinfarkt (under det senaste året)
  • Inga aktuella angina/koronarsymptom som kräver mediciner
  • Inga kliniska bevis på kronisk hjärtsvikt som kräver medicinsk behandling (oavsett MUGA-resultat)

  • Inget systoliskt blodtryck (BP) ≥ 130 mm Hg eller diastoliskt blodtryck ≥ 80 mm Hg

    • Patienter med förhöjt blodtryck måste ha det kontrollerat med blodtryckssänkande läkemedel i minst 7 dagar före den första infusionen

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling
  • Minst 4 veckor sedan tidigare cetuximab eller småmolekylära EGFR-hämmare inklusive, men inte begränsat till, gefitinib eller erlotinibhydroklorid
  • Ingen samtidig strålbehandling
  • Inga samtidiga steroider förutom för behandling av binjurebarksvikt, septisk chock eller lungtoxicitet eller hormoner för icke-sjukdomsrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: T-celler
EGFRBi-armade autologa aktiverade T-celler
Biologisk: EGFRBi-armade autologa aktiverade T-celler
Doseskalering, dosering beror på när inmatning i studien. 8 infusioner (två gånger i veckan under 4 veckor. Varje infusion tar minst 1 timme.
Biologisk: aldesleukin
300,00 IE/m2/dag som börjar 3 dagar före den första aktiverade T-cellsinfusionen och slutar 1 vecka efter den sista infusionen
Andra namn:
  • IL-2
Biologisk: sargramostim
250 mikrogram/m2/två gånger i veckan med början 3 dagar före den första aktiverade T-cellsinfusionen och slutar 1 vecka efter den sista aktiverade T-cellsinfusionen
Andra namn:
  • GM-CSF

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet
Tidsram: 4 veckor
4 veckor
Maximal tolererad dos av EGFRBi-armade autologa aktiverade T-celler
Tidsram: 4 veckor
4 veckor
Bestämning av immunologiska förändringar genom utvärdering av cytokinprofiler erhållna före och efter stimulering med OKT3 in vitro
Tidsram: 4 veckor
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
2 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
2 år
Utvärdering av tumörmarkörer och humana anti-mus-antikroppssvar som bedömts av nivåer av karcinoembryonala antigen (CEA) i serumprover och utveckling av IgG- och IgM-anti-mus-antikroppssvar mot Bi-antikropparna
Tidsram: 4 veckor
4 veckor
Bestämning av immunologiska förändringar genom utvärdering av perifera blodlymfocyter
Tidsram: 4 veckor
4 veckor
Bestämning av immunologiska förändringar genom utvärdering av cytotoxiska T-lymfocyter mätt med interferon gamma ELISPOTS riktade mot autologa tumör- eller lungcancercellinjer
Tidsram: 4 veckor
4 veckor
Bestämning av immunologiska förändringar genom utvärdering av fenotyper av perifera mononukleära blodceller före och efter immunterapi
Tidsram: 4 veckor
4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Utredare

  • Studiestol: Abby Maizel, MD, PhD, Roger Williams Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2007

Första postat (Uppskatta)

7 december 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

25 mars 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2015

Senast verifierad

1 mars 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDR0000577502
  • 3422 (FDA OOPD)
  • 349-32 (Annan identifierare: Roger Williams Medical Center)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lungcancer

Kliniska prövningar på EGFRBi-armade autologa aktiverade T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera