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Linfociti autologhi trattati in laboratorio, aldesleuchina e GM-CSF nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente, refrattario o metastatico

24 marzo 2015 aggiornato da: Roger Williams Medical Center

Uno studio di fase I su cellule T attivate con anti-CD3 x Cetuximab, IL-2 a basso dosaggio e GM-CSF per carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule positivo per EGFR

RAZIONALE: Dare linfociti autologhi che sono stati trattati in laboratorio con anticorpi può stimolare il sistema immunitario a uccidere le cellule tumorali. L'aldesleuchina può stimolare i linfociti a uccidere le cellule tumorali. I fattori stimolanti le colonie, come il GM-CSF, possono aumentare il numero di cellule immunitarie presenti nel midollo osseo o nel sangue periferico. La somministrazione di linfociti autologhi trattati in laboratorio insieme ad aldesleuchina e GM-CSF può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di linfociti autologhi trattati in laboratorio quando somministrati insieme ad aldesleuchina e GM-CSF nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente, refrattario o metastatico.

FONTE DI FINANZIAMENTO--FDA OOPD

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la sicurezza e la dose massima tollerata di cellule T attivate autologhe (ATC) armate con EGFRBi quando somministrate in combinazione con aldesleuchina a basso dosaggio e sargramostim (GM-CSF) in pazienti con recidiva, refrattaria o estesa (metastatica) non-piccola carcinoma polmonare a cellule (NSCLC).

Secondario

  • Valutare l'esito clinico in base alle risposte del tumore, alla sopravvivenza globale e alla sopravvivenza libera da progressione.
  • Monitorare i cambiamenti nelle concentrazioni sieriche del marcatore tumorale in associazione con la somministrazione di ATC armato di EGFRBi durante lo studio e nei momenti successivi nei pazienti con livelli elevati di antigene carcinoembrionale (CEA) prima dell'inizio dello studio.
  • Monitorare i sieri dei pazienti per gli anticorpi umani anti-topo (HAMA).
  • Valutare la risposta immunitaria, che può riflettere l'aumento immunitario in risposta alle infusioni di ATC armati di EGFRBi, nei campioni di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e nelle popolazioni di cellule immunitarie purificate.
  • Indagare sulla proliferazione in risposta alla stimolazione ex vivo con antigeni associati al tumore NSCLC, profili di citochine sieriche (Th1 vs Th2), citotossicità del paziente PBMC e interferone gamma ELISPOTS come marcatore surrogato per valutare la generazione di linfociti T citotossici specifici dell'EGFR (CTL ).

SCHEMA: Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sono raccolte da 1 o 2 leucaferesi per la generazione di cellule T attivate (ATC). Le PBMC vengono attivate con OKT3 (anti-CD3) ed espanse in aldesleuchina fino a 14 giorni. Gli ATC sono quindi armati di EGFRBi.

I pazienti ricevono ATC autologhi armati con EGFRBi per via endovenosa per 30-60 minuti due volte alla settimana per 4 settimane (per un totale di 8 infusioni) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche aldesleuchina a basso dosaggio per via sottocutanea (SC) una volta al giorno e sargramostim (GM-CSF) SC due volte alla settimana iniziando 3 giorni prima della prima infusione di ATC e continuando per 1 settimana dopo l'ultima infusione di ATC.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02908-4735
        • Roger Williams Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente (NSCLC)

    • Malattia ricorrente, refrattaria o metastatica dopo ≥ 1 precedente regime di prima linea (chemioterapia o radioterapia)
  • Malattia EGFR-positiva documentata (qualsiasi livello di espressione) mediante immunoistochimica (IHC) (può essere basata su campioni d'archivio)
  • Malattia misurabile o valutabile mediante radiografia, TAC, risonanza magnetica e/o esame fisico
  • Devono essere disponibili vetrini appropriati della lesione primaria per la revisione della valutazione della colorazione IHC da parte di un team di patologia centrale

  • Nessuna evidenza clinica di metastasi cerebrali attive

    • I pazienti con metastasi cerebrali sono idonei a condizione che abbiano ricevuto radioterapia o chemioterapia definitiva e/o siano stati sottoposti a resezione chirurgica per metastasi cerebrali
  • Nessun precedente tumore ematologico

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Karnofsky performance status (PS) 60-100% O ECOG PS 0-2
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Granulociti ≥ 1.000/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm^3
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL
  • BUN ≤ 2,0 volte il normale
  • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte normale
  • SGOT ≤ 1,5 volte normale (con o senza metastasi epatiche)
  • Antigene di superficie dell'epatite B e HIV negativo

  • LVEF ≥ 45% a riposo (secondo MUGA)

    • Nessuna evidenza di funzione ventricolare sinistra depressa
  • FEV_1, DLCO e FVC ≥ 50% del valore previsto

  • Nessun altro tumore maligno, ad eccezione dei seguenti:

    • Storia di carcinoma a cellule squamose in situ trattato curativamente o carcinoma a cellule basali della pelle
    • Storia di altri tumori maligni trattati curativamente (ad eccezione di quelli di origine ematologica) per i quali il paziente è rimasto in remissione completa > 5 anni dopo aver completato la terapia (come documentato da anamnesi, esami fisici, marcatori tumorali e scansione radiologica)
  • Nessuna grave malattia medica o psichiatrica che precluda il consenso informato o il trattamento intensivo
  • Nessun infarto miocardico recente (nell'ultimo anno)
  • Nessun sintomo attuale di angina/coronarie che richieda farmaci
  • Nessuna evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia che richieda gestione medica (indipendentemente dai risultati MUGA)

  • Nessuna pressione arteriosa sistolica (PA) ≥ 130 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≥ 80 mm Hg

    • I pazienti con pressione arteriosa elevata devono essere controllati da farmaci antipertensivi per almeno 7 giorni prima della prima infusione

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia
  • Almeno 4 settimane dal precedente trattamento con cetuximab o inibitori di EGFR a piccole molecole inclusi, ma non limitati a, gefitinib o erlotinib cloridrato
  • Nessuna radioterapia concomitante
  • Nessun steroide concomitante ad eccezione del trattamento dell'insufficienza surrenalica, dello shock settico o della tossicità polmonare o ormoni per condizioni non correlate alla malattia (ad esempio, insulina per il diabete)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T
Cellule T attivate autologhe armate con EGFRBi
Biologico: Cellule T attivate autologhe armate con EGFRBi
Aumento della dose, il dosaggio dipende da quando è entrato nello studio. 8 infusioni (due volte a settimana per 4 settimane. Ogni infusione durerà almeno 1 ora.
Biologico: aldesleuchina
300,00 UI/m2/giorno a partire da 3 giorni prima della prima infusione di cellule T attivate e fino a 1 settimana dopo l'ultima infusione
Altri nomi:
  • IL-2
Biologico: sargramostim
250 microgrammi/m2/due volte alla settimana iniziando 3 giorni prima della prima infusione di cellule T attivate e terminando 1 settimana dopo l'ultima infusione di cellule T attivate
Altri nomi:
  • GM-CSF

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane
Dose massima tollerata di cellule T attivate autologhe armate con EGFRBi
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane
Determinazione dei cambiamenti immunologici mediante valutazione dei profili delle citochine ottenuti prima e dopo la stimolazione con OKT3 in vitro
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Valutazione dei marcatori tumorali e delle risposte anticorpali umane anti-topo valutate dai livelli di antigene carcinoembrionale (CEA) in campioni di siero e sviluppo di risposte anticorpali IgG e IgM anti-topo ai Bi-anticorpi
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane
Determinazione dei cambiamenti immunologici mediante valutazione dei linfociti del sangue periferico
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane
Determinazione dei cambiamenti immunologici mediante valutazione dei linfociti T citotossici misurati con l'interferone gamma ELISPOT diretto su linee cellulari di tumori autologhi o di cancro del polmone
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane
Determinazione dei cambiamenti immunologici mediante valutazione dei fenotipi delle cellule mononucleari del sangue periferico prima e dopo l'immunoterapia
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Investigatori

  • Cattedra di studio: Abby Maizel, MD, PhD, Roger Williams Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 dicembre 2007

Primo Inserito (Stima)

7 dicembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

25 marzo 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2015

Ultimo verificato

1 marzo 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000577502
  • 3422 (FDA OOPD)
  • 349-32 (Altro identificatore: Roger Williams Medical Center)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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