再発性、難治性、または転移性非小細胞肺癌患者の治療における検査室で治療された自家リンパ球、アルデスロイキン、および GM-CSF
2015年3月24日 更新者：Roger Williams Medical Center
EGFR 陽性の進行性非小細胞肺癌に対する抗 CD3 x セツキシマブ アーム活性化 T 細胞、低用量 IL-2、および GM-CSF の第 I 相試験
理論的根拠: 実験室で抗体で処理された自己リンパ球を投与すると、免疫系が刺激されて腫瘍細胞が殺される可能性があります。 アルデスロイキンは、リンパ球を刺激して腫瘍細胞を殺す可能性があります。 GM-CSF などのコロニー刺激因子は、骨髄または末梢血に見られる免疫細胞の数を増加させる可能性があります。 アルデスロイキンおよび GM-CSF と一緒に実験室で処理された自家リンパ球を投与すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、再発性、難治性、または転移性の非小細胞肺癌患者の治療において、アルデスロイキンおよび GM-CSF と一緒に投与した場合の、実験室で処理された自己リンパ球の副作用と最適用量を研究しています。
資金源 -- FDA OOPD
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 再発性、難治性、または広範（転移性）非小細胞性腫瘍の患者に低用量アルデスロイキンおよびサルグラモスチム（GM-CSF）と組み合わせて投与した場合の EGFRBi 武装自己活性化 T 細胞（ATC）の安全性と最大耐用量を決定する細胞肺がん（NSCLC）。
セカンダリ
- 腫瘍反応、全生存期間、および無増悪生存期間に基づいて臨床転帰を評価します。
- 試験開始前に癌胎児性抗原 (CEA) のレベルが上昇した患者において、試験全体およびその後の時点で、EGFRBi 武装 ATC 投与に関連する腫瘍マーカーの血清濃度の変化を監視します。
- ヒト抗マウス抗体 (HAMA) の患者血清を監視します。
- 末梢血単核細胞 (PBMC) サンプルおよび精製された免疫細胞集団で、EGFRBi 武装 ATC 注入に応答した免疫増強を反映している可能性のある免疫応答を評価します。
- NSCLC 腫瘍関連抗原、血清サイトカイン プロファイル (Th1 対 Th2)、患者 PBMC の細胞毒性、および EGFR 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL ）。
概要: 末梢血単核細胞 (PBMC) は、活性化 T 細胞 (ATC) の生成のために 1 つまたは 2 つの白血球除去装置によって収集されます。 PBMC は OKT3 (抗 CD3) で活性化され、最大 14 日間アルデスロイキンで拡張されます。 その後、ATC は EGFRBi で武装します。
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、週に 2 回、4 週間 (合計 8 回の注入)、30 ～ 60 分にわたって EGFRBi を備えた自己 ATC の IV を受けます。 患者はまた、低用量のアルデスロイキンを 1 日 1 回皮下投与 (SC) し、サルグラモスチム (GM-CSF) を最初の ATC 注入の 3 日前から開始し、最後の ATC 注入の 1 週間後に週 2 回皮下投与します。
研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02908-4735
- Roger Williams Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
疾患の特徴:
-組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺癌（NSCLC）
- -1回以上の前の一次レジメン（化学療法または放射線療法）後の再発性、難治性、または転移性疾患
- -免疫組織化学（IHC）によって文書化されたEGFR陽性疾患（任意の発現レベル）（アーカイブサンプルに基づく場合があります）
- -X線写真、CTスキャン、MRI、および/または身体検査による測定可能または評価可能な疾患
- 中央病理チームによる IHC 染色評価のレビューのために、原発病変の適切なスライドが利用可能でなければなりません。
活動性脳転移の臨床的証拠はない
- -脳転移のある患者は、根治的な放射線療法または化学療法を受けている、および/または脳転移の外科的切除を受けている場合に適格です
- 血液悪性腫瘍の既往なし
患者の特徴:
- カルノフスキーパフォーマンスステータス (PS) 60-100% または ECOG PS 0-2
- -平均余命3か月以上
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- 顆粒球 ≥ 1,000/mm^3
- 血小板数≧50,000/mm^3
- ヘモグロビン≧8g/dL
- BUN≦通常の2.0倍
- 血清クレアチニン≤2.0mg/dL
- ビリルビンが通常の1.5倍以下
- SGOTが通常の1.5倍以下（肝転移の有無にかかわらず）
- B型肝炎表面抗原およびHIV陰性
-安静時のLVEF≧45％（MUGAによる）
- 左心室機能が低下している証拠はない
- FEV_1、DLCO、および FVC ≥ 予測値の 50%
以下を除いて、他の悪性腫瘍はありません。
- -治癒的に治療された in situ 扁平上皮癌または皮膚の基底細胞癌の病歴
- -他の治癒的に治療された悪性腫瘍の病歴（血液起源のものを除く）で、患者が治療完了後5年を超えて完全寛解を維持している（病歴、身体検査、腫瘍マーカー、および放射線スキャンによって記録されているように）
- -インフォームドコンセントの提供または集中治療を受けることを妨げる深刻な医学的または精神医学的疾患はありません
- 最近心筋梗塞を起こしていない（過去1年以内）
- -投薬を必要とする現在の狭心症/冠状動脈の症状はありません
- -医学的管理を必要とするうっ血性心不全の臨床的証拠はありません（MUGAの結果に関係なく）
-収縮期血圧（BP）が130 mm Hg以上ではないか、または拡張期血圧が80 mm Hg以上
- 血圧が上昇している患者は、最初の注入の少なくとも 7 日前に降圧薬で制御する必要があります。
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- -以前の化学療法または放射線療法から4週間以上
- -以前のセツキシマブまたは低分子EGFR阻害剤（ゲフィチニブまたはエルロチニブ塩酸塩を含むがこれらに限定されない）から少なくとも4週間
- 同時放射線療法なし
- 副腎不全、敗血症性ショック、または肺毒性の治療を除き、併用ステロイドなし、または疾患に関連しない状態のためのホルモン (例えば、糖尿病のためのインスリン)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：T細胞
EGFRBi-armed 自家活性化 T 細胞
|
用量漸増、投与量は研究に参加した時期によって異なります。
8回の注入（週2回、4週間。
各注入は、少なくとも 1 時間以上になります。
300,00IU/m2/日 最初の活性化 T 細胞注入の 3 日前から開始し、最後の注入の 1 週間後に終了
他の名前：
250 マイクログラム/m2/週 2 回、最初の活性化 T 細胞注入の 3 日前から開始し、最後の活性化 T 細胞注入の 1 週間後に終了
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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安全性
時間枠：4週間
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4週間
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EGFRBi で武装した自家活性化 T 細胞の最大耐量
時間枠：4週間
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4週間
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インビトロでOKT3による刺激の前後に得られたサイトカインプロファイルの評価による免疫学的変化の決定
時間枠：4週間
|
4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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全生存
時間枠：2年
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2年
|
|
無増悪生存
時間枠：2年
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2年
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血清サンプル中の癌胎児性抗原 (CEA) レベルおよび Bi 抗体に対する IgG および IgM 抗マウス抗体応答の開発によって評価される、腫瘍マーカーおよびヒト抗マウス抗体応答の評価
時間枠：4週間
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4週間
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末梢血リンパ球の評価による免疫学的変化の決定
時間枠：4週間
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4週間
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|
自己腫瘍または肺癌細胞株に向けられたインターフェロン ガンマ ELISPOTS によって測定される細胞傷害性 T リンパ球の評価による免疫学的変化の決定
時間枠：4週間
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4週間
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免疫療法前後の末梢血単核細胞の表現型の評価による免疫学的変化の決定
時間枠：4週間
|
4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Abby Maizel, MD, PhD、Roger Williams Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年11月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2015年3月1日
試験登録日
最初に提出
2007年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年12月6日
最初の投稿 (見積もり)
2007年12月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年3月24日
最終確認日
2015年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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