Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

In het laboratorium behandelde autologe lymfocyten, aldesleukine en GM-CSF bij de behandeling van patiënten met recidiverende, refractaire of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

24 maart 2015 bijgewerkt door: Roger Williams Medical Center

Een fase I-studie van anti-CD3 x cetuximab-gewapende geactiveerde T-cellen, lage dosis IL-2 en GM-CSF voor EGFR-positieve, gevorderde niet-kleincellige longkanker

RATIONALE: Het toedienen van autologe lymfocyten die in het laboratorium zijn behandeld met antilichamen kan het immuunsysteem stimuleren om tumorcellen te doden. Aldesleukin kan de lymfocyten stimuleren om tumorcellen te doden. Koloniestimulerende factoren, zoals GM-CSF, kunnen het aantal immuuncellen in beenmerg of perifeer bloed verhogen. Het geven van in het laboratorium behandelde autologe lymfocyten samen met aldesleukine en GM-CSF kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van in het laboratorium behandelde autologe lymfocyten wanneer ze samen met aldesleukine en GM-CSF worden gegeven bij de behandeling van patiënten met recidiverende, refractaire of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker.

FINANCIERINGSBRON--FDA OOPD

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de veiligheid en maximaal getolereerde dosis van EGFRBi-gewapende autologe geactiveerde T-cellen (ATC) wanneer toegediend in combinatie met een lage dosis aldesleukine en sargramostim (GM-CSF) bij patiënten met recidiverende, refractaire of uitgebreide (gemetastaseerde) niet-kleine cel longkanker (NSCLC).

Ondergeschikt

  • Beoordeel de klinische uitkomst op basis van tumorresponsen, totale overleving en progressievrije overleving.
  • Controleer veranderingen in serumconcentraties van de tumormarker in combinatie met EGFRBi-gewapende ATC-toediening gedurende het onderzoek en op tijdstippen daarna bij patiënten met verhoogde niveaus van carcino-embryonaal antigeen (CEA) voorafgaand aan het begin van het onderzoek.
  • Bewaak de sera van de patiënt op menselijke anti-muis-antilichamen (HAMA).
  • Evalueer de immuunrespons, die een weerspiegeling kan zijn van immuunvergroting als reactie op EGFRBi-gewapende ATC-infusies, in monsters van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en gezuiverde immuuncelpopulaties.
  • Onderzoek proliferatie als reactie op ex vivo stimulatie met NSCLC-tumor-geassocieerde antigenen, sera cytokineprofielen (Th1 vs Th2), cytotoxiciteit van patiënt-PBMC en interferon-gamma ELISPOTS als een surrogaatmarker voor het beoordelen van de vorming van EGFR-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL). ).

OVERZICHT: Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) worden verzameld door 1 of 2 leukafereses voor het genereren van geactiveerde T-cellen (ATC's). De PBMC's worden geactiveerd met OKT3 (anti-CD3) en geëxpandeerd in aldesleukin gedurende maximaal 14 dagen. De ATC's zijn dan bewapend met EGFRBi.

Patiënten krijgen EGFRBi-gewapende autologe ATC's IV gedurende 30-60 minuten tweemaal per week gedurende 4 weken (in totaal 8 infusies) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen ook een lage dosis aldesleukine subcutaan (SC) eenmaal daags en sargramostim (GM-CSF) SC tweemaal per week, beginnend 3 dagen vóór de eerste ATC-infusie en voortgezet gedurende 1 week na de laatste ATC-infusie.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02908-4735
        • Roger Williams Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

    • Recidiverende, refractaire of gemetastaseerde ziekte na ≥ 1 eerdere eerstelijnsbehandeling (chemotherapie of radiotherapie)
  • Gedocumenteerde EGFR-positieve ziekte (elk expressieniveau) door immunohistochemie (IHC) (kan gebaseerd zijn op archiefmonster)
  • Meetbare of evalueerbare ziekte door middel van röntgenfoto, CT-scan, MRI en/of lichamelijk onderzoek
  • Geschikte objectglaasjes van de primaire laesie moeten beschikbaar zijn voor beoordeling van IHC-kleuringsbeoordeling door een centraal pathologieteam

  • Geen klinisch bewijs van actieve hersenmetastasen

    • Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking, mits zij definitieve radiotherapie of chemotherapie hebben ondergaan en/of een chirurgische resectie wegens hersenmetastasen hebben ondergaan
  • Geen voorafgaande hematologische maligniteit

PATIËNTKENMERKEN:

  • Karnofsky prestatiestatus (PS) 60-100% OF ECOG PS 0-2
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Granulocyten ≥ 1.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  • BUN ≤ 2,0 keer normaal
  • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirubine ≤ 1,5 keer normaal
  • SGOT ≤ 1,5 keer normaal (met of zonder levermetastasen)
  • Hepatitis B-oppervlakteantigeen en HIV-negatief

  • LVEF ≥ 45 % in rust (volgens MUGA)

    • Geen bewijs van verminderde linkerventrikelfunctie
  • FEV_1, DLCO en FVC ≥ 50% van de voorspelde waarde

  • Geen andere maligniteiten, behalve de volgende:

    • Geschiedenis van curatief behandeld in situ plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid
    • Geschiedenis van andere curatief behandelde maligniteiten (behalve die met een hematologische oorsprong) waarvoor de patiënt meer dan 5 jaar na voltooiing van de therapie in volledige remissie is gebleven (zoals gedocumenteerd door geschiedenis, lichamelijk onderzoek, tumormarkers en radiologische scans)
  • Geen ernstige medische of psychiatrische ziekte die het geven van geïnformeerde toestemming of het ontvangen van een intensieve behandeling in de weg zou staan
  • Geen recent myocardinfarct (in het afgelopen jaar)
  • Geen actuele angina/coronaire symptomen waarvoor medicijnen nodig zijn
  • Geen klinisch bewijs van congestief hartfalen waarvoor medische behandeling nodig is (ongeacht de MUGA-resultaten)

  • Geen systolische bloeddruk (BP) ≥ 130 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥ 80 mm Hg

    • Patiënten met verhoogde bloeddruk moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste infusie onder controle worden gehouden met bloeddrukverlagende medicijnen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere chemotherapie of radiotherapie
  • Minstens 4 weken geleden sinds cetuximab of kleinmoleculige EGFR-remmers waaronder, maar niet beperkt tot, gefitinib of erlotinib hydrochloride
  • Geen gelijktijdige radiotherapie
  • Geen gelijktijdige steroïden behalve voor de behandeling van bijnierinsufficiëntie, septische shock of pulmonale toxiciteit of hormonen voor niet-ziektegerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: T-cellen
EGFRBi-gewapende autologe geactiveerde T-cellen
Biologisch: EGFRBi-gewapende autologe geactiveerde T-cellen
Dosisescalatie, dosering hangt af van het moment van binnenkomst in de studie. 8 infusies (twee keer per week gedurende 4 weken. Elke infusie duurt minimaal 1 uur.
Biologisch: aldesleukine
300,00 IE/m2/dag beginnend 3 dagen voor de eerste geactiveerde T-cel-infusie en eindigend 1 week na de laatste infusie
Andere namen:
  • IL-2
Biologisch: sargramostim
250 microgram/m2/tweemaal per week beginnend 3 dagen vóór de eerste geactiveerde T-celinfusie en eindigend 1 week na de laatste geactiveerde T-celinfusie
Andere namen:
  • GM-CSF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken
Maximaal getolereerde dosis EGFRBi-gewapende autologe geactiveerde T-cellen
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken
Bepaling van immunologische veranderingen door evaluatie van cytokineprofielen verkregen voor en na stimulatie met OKT3 in vitro
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Evaluatie van tumormarkers en humane anti-muis-antilichaamresponsen zoals bepaald door carcino-embryonaal antigeen (CEA)-niveaus in serummonsters en ontwikkeling van IgG- en IgM-anti-muis-antilichaamresponsen op de Bi-antilichamen
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken
Bepaling van immunologische veranderingen door evaluatie van perifere bloedlymfocyten
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken
Bepaling van immunologische veranderingen door evaluatie van cytotoxische T-lymfocyten zoals gemeten door interferon-gamma ELISPOTS gericht op autologe tumor- of longkankercellijnen
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken
Bepaling van immunologische veranderingen door evaluatie van fenotypes van perifere mononucleaire bloedcellen voor en na immunotherapie
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Onderzoekers

  • Studie stoel: Abby Maizel, MD, PhD, Roger Williams Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

7 december 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000577502
  • 3422 (FDA OOPD)
  • 349-32 (Andere identificatie: Roger Williams Medical Center)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Longkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren